Состав

Активное вещество:ирбесартан 300 мг

Вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат;
• МКЦ;
• натрия кроскармеллоза;
• магния стеарат;
• кремния диоксид коллоидный;
• гипромеллоза.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия
• N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
• N08.8 Гломерулярные поражения при других болезнях, классифицированных в других рубриках

Описание лекарства

• N08.8 Гломерулярные поражения при других болезнях, классифицированных в других рубриках
• авировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2872» — на другой.

Таблетки 300 мг: двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2873» — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное. рь селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиоте гиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона. При применении рекомендованных доз препарата концентрация ионов калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет кининазу II. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан дозозависимо (при применении до 900 мг/сут) снижаетАД. Однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным. Максимальное снижениеАД достигается через 3–6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижениеАД составляет 60–70% по сравнению с максимальным ответомдАД исАД. При приеме один раз в сутки в дозе 150–300 мг степень сниженияАД в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении больного «лежа» или «сидя» в среднем на 8–13/5–8мм рт. ст. (сАД/дАД) больше, по сравнению с плацебо.

Степень сниженияАД в дозе 150 мг/сут одинаковая как при однократном приеме, так и при разделении этой дозы на 2 приема.

Гипотензивное действие препарата Апровель развивается в течение 1–2нед, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4–6нед после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения леченияАД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Эффективность Апровеля не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем (как и всеми другимиЛС, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Фармакокинетика

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.

Связывание с белками плазмы кро . Объем распределения составляет 53–93 л.

После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана, 80–85% радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется главным образом, с помощью цитохрома Р450CYP2C9, изоэнзимCYP3A4 оказывает незначительный эффект.

В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг (доза, в 2 раза превышает рекомендованную дозу препарата); при дозах свыше 600 мг кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшается дозопропорциональность абсорбции).Сmax в плазме крови достигаются через 1,5–2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно.T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3 дня после начала применения препарата при приеме 1 раз в день. При повторных приемах по схеме 1 раз в день отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у пациентов женского пола. Однако различий и периоде полувыведения и кумуляции ирбесартана не было. Не было необходимости в корректировке дозы у женщин. ЗначенияAUC иСmax ирбесартана были несколько выше у пожилых больных (старше 65 лет), чем у более молодых пациентов, конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости в изменения дозы для пожилых пациентов.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана, 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функций почек или больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных с легкой или умеренной степени тяжести печеночной недостаточностью.

Для пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.

Показания препарата Апровель®

артериальная гипертензия (монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами,БКК);

нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диаб

Противопоказания

С осторожностью при таких состояниях, как:

стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).

гиповолемия, гипонатриемия, возникающие при лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарея, рвота (опасность чрезмерного сниженияАД, особенно при приеме первой дозы);

двусторонний стеноз почечных артерий, односторонний стеноз артерии единственной функционирующей почки, хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса (по классификацииNYHA) (при лечении таких пациентов препаратами, оказывающими воздействие наРААС, наблюдались: чрезмерное снижениеАД, олигурия и/или прогрессирующая азотемия и редко острая почечная недостаточность и/или смерть, риск развития которых нельзя исключить и при приеме ирбесартана) (см. «Особые указания»);

ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном сниженииАД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);

почечная недостаточность (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавняя трансплантация почки (отсутствие опыта клинического применения);

тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения);

одновременное применениеНПВС, включая селективные ингибиторыЦОГ-2 (повышение риска нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно, у пациентов с уже нарушенной функцией почек) (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Препарат противопоказан в течение всех периодов беременности как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Переход на соответствующую альтернативную терапию должен быть произведен до начала планирования беременности.

При наступлении беременности в ходе лечения Апро противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли ирбесартан в материнское молоко.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения).

Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), пола, возраста, расы больного или от продолжительности терапии в исследованиях.

А. Артериальная гипертензия

В плацебо-к али ирбесартан, были отмечены следующие побочные реакции. Частота побочных эффектов при приеме ирбесартана была приблизительно такой же, как и при приеме плацебо (3,3 и 4,5% соответственно).

Со стороныЦНС: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.

Со стороныССС: нечасто — тахикардия.

Сосудистые нарушения: нечасто — приливы крови к коже лица, отеки.

Респираторные нарушения: нечасто — кашель.

Со стороныЖКТ: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, диспепсия/изжога.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — половая дисфункция.

Общие: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Лабораторные показатели: часто — достоверное увеличение креатининфосфокиназы плазмы крови отмечалось (1,7%) у больных, получавших ирбесартан. Ни одно из этих увеличений не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата.

Б. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с почечной недостаточностью

Кроме побочных реакций, упомянутых в связи с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия отмечались чаще.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — ортостатическое головокружение.

Сосудистые нарушения: часто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — скелетно-мышечная боль.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия чаще встречалась у больных сахарным диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У больных сахарным диабетом с повышеннымАД с микроальбуминурией с нормальной почечной функцией гиперкалиемия (>5,5% ммоль/л) встречалась у 29,4% больных, принимающих ирбесартан по 300 мг и у 22% больных в группе плацебо. У больных сахарным диабетом с повышеннымАД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, гиперкалиемия (>5,5% ммоль/л) встречалась у 46,3% больных в группе ирбесартана и у 26,3% больных в группе плацебо.

Снижение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым, отмечалось у 1,7% больных с повышеннымАД и с диабетической нефропатией, получавших ирбесартан.

В. Кроме того, с момента появления ирбесартана на рынке, были также выявлены следующие побочные реакции:

Со стороны иммунной системы: очень редко — как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались редкие случаи таких аллергических реакций, как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: вертиго.

Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: неизвестная частота — звон в ушах.

Со стороныЖКТ: неизвестная частота — дисгевзия.

Нарушения функции печени: повышение значения активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), мышечные судороги.

Нарушения функции почек и мочевыводящей системы: нарушение почечной функции,в т.ч. отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска.

Взаимодействие

Диуретики и другие антигипертензивные средства. Когда Ирбесартан назначают совместно с диуретиками тиазидного типа, гипотензивное действие его усиливается. Ирбесартан без каких-либо проблем использовали в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы,БКК медленного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышает риск возникновения артериальной гипотензии в начале ле в носят аддитивный характер. У больных, у которых не удается контролироватьАД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12, 5 мг) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо)АД на 7–10/3–6 мм рт.ст. (сАД/дАД в конце междозового периода). При приеме ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европейской расы.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен. Комбинация препарата Апровель® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела), а также ее применение не рекомендуется у других пациентов (при двойной блокадеРААС имеется повышенный риск чрезмерно сниженияАД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек).

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики, гепарин: на основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, одновременное использование калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солезаменителей, содержащий калий, или других препаратов (гепарин) может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Литий: обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или токсичности было отмечено при одновременном использовании лития с ингибиторами ферментов, конвертирующих ангиотензин. В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки, но на протяжении одновременного применения препаратов рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

НПВС: при одновременном введении антагонистов ангиотензина II иНПВС (например, селективных ингибиторовЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты >3 г/сут и неселективныхНПВС может произойти ослабление гипотонического эффекта.

Как и в случае с ингибиторамиАПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II иНПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Больным необходимо провести соответствующую гидратацию и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания осуществлять мониторинг почечной функции.

Гидрохлоротиазид. Фармакокинетика ирбесартана не меняется при совместном применении с гидрохлоротиазидом или нифедипином.

Ирбесартан метаболизируется главным образом при участииCYP2C9 и в меньшей степени глюкуронизацией. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинированном введении ирбесартана с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощьюCYP2C9.

Действие таких стимуляторовCYP2C9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана оценены не были.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Обычно начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Апровель в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно лучше обеспечивает 24-часовой контрольАД, чем в дозе 75 мг. Однако может быть предложена начальная терапия в дозе 75 мг, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пожилых пациентов (старше 75 лет). У пациентов, у которых терапевтический эффект при приеме Апровеля в дозе 150 мг 1 раз в сутки недостаточен, доза Апровеля може астности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид усиливало действие Апровеля (см. «Взаимодействие»).

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 лечение должно начинаться с дозы 150 мг/сут, которая должна постепенно увеличиваться до 300 мг — дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Нарушение функции почек. У больных с нарушенной функцией почек корректировки дозы не требуется. Более низкая начальная доза (75 мг) может быть предложена для пациентов, находящихся на гемодиализе.

Нарушение водно-электролитного баланса.ОЦК и/или дефицит натрия должен быть скорректирован до начала применения Апровеля.

Нарушение функции печени. Не требуется корректировки дозы у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести. Нет клинических данных для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пожилые больные. Хотя необходимо соблюдать осторожность в начале терапии и назначать лечение в дозе 75 мг для пациентов старше 75 лет, обычно для пожилых больных корректировки дозы не требуется.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения препарата Апровель у больных детского и юношеского возраста не установлена.

Передозировка

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на протяжении 8нед не выявил какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятные проявления — снижениеАД и тахикардия; брадикардия также может быть проявлением передозировки.

Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препарата Апровель. За больным следует установить тщательное наблюдение, лечение должно носить симптоматический и поддерживающий характер; индукция рвоты и/или промывание желудка; назначение активированного угля. Ирбесартан н zaniya">

Особые указания

Чрезмерное снижениеАД. Препарат Апровель® иногда ассоциировался с чрезмерным снижениемАД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний.

Нарушение водно-солевого баланса. У обезвоженных больных и/или больных с дефицитом ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), а также у больных, находящихся на гемодиализе, может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель.

Реноваск рии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя такие случаи для препарата Апровель не описаны, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Пациенты с функцией почек, зависящей от активностиРААС. У этих пациентов (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса) лечение препаратом Апровель® ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и/или смертью.

Почечная недостаточность и пересадка почек. При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля у пациентов, перенесших пересадку почек.

Больные артериальной гипертензией с сахарным диабетом типа 2 и заболеваниями почек. Отмечено благоприятное влияние ирбесартана на почечные и сердечно-сосудистые проявления. Было показано, что оно было менее значимым у женщин и у лиц, не относящихся к европеоидной расе.

Пациенты сИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижениеАД у пациентов сИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролемАД.

Гиперкалиемия: как и для других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, гиперкалиемия может развиваться в период лечения Апровелем, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. Для пациентов группы риска рекомендован контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сочетание препарата Апровель® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен. Не рекомендуется, т.к. имеется повышенный риск резкого сниженияАД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как в случае других вазодилататоров, необходимо принять специальные меры предосторожности при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм: пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение Апровеля в таких случаях не целесообразно.

Влияние на способность управлять транспортом

Влияние Апровеля на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания не изучалось, однако, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение, снижение внимания, замедление психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг. По 14 шт. в блистере изПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера.

Производитель

Sanofi-Winthrop Industrie.

1 рю де ла Вьерж, Амбарес э Лаграв F-33565, Карбон Бланк Седекс, Франция.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Апровель®

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела);
• беременность;
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
• применение у пациентов, находящихся на гемодиализе (в связи с невозможностью деления таблеток в данной лекарственной форме, см. «Способ применения и дозы»);
• применение у пациентов старше 75 лет (в связи с невозможностью деления таблеток в данной лекарственной форме, см. «Способ применения и дозы»).
• По рецепту.
• При температуре не выше 30 °C.
• Хранить в недоступном для детей месте.
• и срока годности, указанного на упаковке.