Состав

Активное вещество: рабепразол натрия 20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421) — 18,5/37 мг; магния оксид легкий — 30/60 мг; гипролоза — 2,625/5,25 мг; гипролоза низкозамещенная — 12,75/25,5 мг; магния стеарат — 1,125/2,25 мг

Оболочка (связующий слой): этилцеллюлоза — 0,44/1,2 мг; магния оксид легкий — 0,61/1,65 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоязвенное.

Фармакодинамика

Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенных бензимидазолов, которые не обладают холинолитическими или антигистаминными (Н2) свойствами, а подавляют желудочную секрецию путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Исследования на животных показали, что рабепразол быстро исчезает из плазмы и слизистой оболочки желудка. Будучи слабым основанием, рабепразол быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Рабепразол конвертируется в сульфенамидную форму путем протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

Антисекреторное действие: после приема внутрь 20 мг рабепразола антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 ч, достигая максимума через 2–4 ч. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола в отношении секреции соляной кислоты при приеме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2–3 дня.

In vitro было установлено, что рабепразол оказывает бактерицидный эффект наHelicobacter pylori. ЭрадикацияH. pyloriрабепразолом и антимикробными препаратами приводит к высокой степени заживления поражений слизистой оболочки. По результатам клинических исследований установлено, что прием 20 мг рабепразола 2 раза в день в комбинации с двумя антибиотиками, например кларитромицином и амоксициллином или кларитромицином и метронидазолом в течение 1нед позволяет достичь уровня эрадикации H. pyloriболее 80% у пациентов с гастродуоденальными язвами. При выборе подходящей комбинации для эрадикации H. pyloriследует руководствоваться утвержденными стандартами лечения. У пациентов с персистирующей инфекцией (при наличии первоначально чувствительных штаммов микроорганизмов) необходимо учитывать возможность развития вторичной резистентности к антибактериальным препаратам при выборе режима дозирования.

Влияние на сывороточный гастрин: в клинических исследованиях пациенты получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки на протяжении до 43 мес. Концентрация гастрина в сыворотке увеличивалась в первые 2–8нед приема, отражая подавляющее действие на секрецию соляной кислоты, а затем оставалась стабильной при продолжении терапии. Показатели концентрации гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1–2нед после отмены терапии.

Образцы биопсии из антральной части и дна желудка, полученные более чем у 500 пациентов, принимавших рабепразол или сравнительное лечение на протяжении до 8нед, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространенности инфицирования Н. pyloriболее чем у 250 пациентов, наблюдавшихся на протяжении 36 мес терапии, не было выявлено значимых изменений исходно существовавших состояний.

Прочие эффекты: системный эффект рабепразола в отношенииЦНС, сердечно-­сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлен. Рабепразол, применявшийся внутрь в дозе 20 мг в течение 2нед, не оказывал влияние на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие концентрации паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона,ФСГ,ЛГ, ренина, альдостерона илиСТГ.

Клинические исследования показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином, не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации Н. pyloriв верхних отделахЖКТ.

Фармакокинетика

Всасывание: препарат Зульбекс® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое; Сmах рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Сmах иAUC имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению св/в введением) составляет примерно 52%, в большей степени за счет пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людейТ1/2 из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс — 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола.

Распределение: у человека рабепразол примерно на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследованияin vitroс печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментамиCYP450 (CYP2C19 иCYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировалCYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После однократного приема внутрь 20 мг 14С-меченного рабепразола неизмененный рабепразол не выводится почками. Примерно 90% принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введенного препарата обнаруживается в содержимом кишечника.

Пол: с учетом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (Cl креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев.AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35% ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. СреднийТ1/2 рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа.Cl креатинина рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличиласьAUC, и в 2–3 раза увеличилсяТ1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 днейAUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза.Т1/2 рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мгAUC увеличилась примерно в 2 раза, а Сmах возросла на 60% ,Т1/2 был увеличен на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено.

ПолиморфизмCYP2C19: после приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленнымCYP2C19-метаболизмомAUC иТ1/2 были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40%.

Показания препарата Зульбекс®

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечениеГЭРБ,в т.ч. длительная поддерживающая терапия;

синдром Золлингера-Эллисона;

в составе комплексной терапии: эрадикацияHelicobacter pyloriу пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом;

лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной сHelicobacter pylori.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст (отсутствует опыт применения).

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Отсутствуют данные о безопасности применения рабепразола во время беременности у человека. Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия рабепразола на плод.

Препарат Зульбекс® не применяется во время беременности.

Лактация. Исследования у женщин в период лактации не проводились. Неизвестно, секретируется ли рабепразол в материнское молоко, но он секретируется в молоко крыс.

При необходимости применения препарата Зульбекс® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектовВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности1.

Нарушения метаболизма и питания: редко — анорексия, увеличение массы тела; очень редко — гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница; нечасто — сонливость, нервозность; редко — депрессия; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: редко — расстройство зрения.

Со стороныССС: очень редко — периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто — диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, изменение вкуса, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.

Со стороны кожных покровов: нечасто — сыпь, эритема2; редко — зуд, потливость, буллезная сыпь2; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ферментов печени3.

Прочие: часто — астения, гриппоподобное заболевание.

1 Включает в себя отек лица, снижениеАД, одышку.

2 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.

3 Получены редкие сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени. При назначении препарата Зульбекс® впервые пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.

Взаимодействие

Рабепразол вызывает стойкое и длительное подавление секреции соляной кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значенийpH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению их концентрации в плазме крови, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы этих препаратов.

Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.

Рабепразол не обладает клинически значимым взаимодействием с амоксициллином и с другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохромаCYP450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам.

Рабепразол замедляет выведение некоторыхЛС, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).

Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24% и 50%, соответственно. Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина на 22%.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжевывая и не разламывая.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.По 20 мг 1 раз в сутки, утром. У большинства пациентов активная язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 4нед. Однако некоторым пациентам может потребоваться еще 4нед для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение 6нед. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться еще 6нед.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечениеГЭРБ.По 20 мг 1 раз в сутки на протяжении от 4 до 8нед.

При длительной терапии может применяться поддерживающая доза препарата Зульбекс® — 10–20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическое лечениеГЭРБ: 10 мг 1 раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4нед не удается добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния пациента дальнейший контроль симптомов можно осуществлять при приеме 10 мг 1 раз в сутки, по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона.Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг 1 раз в день. Доза 120 мг может потребовать кратного приема, по 60 мг 2 раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или хроническим гастритом: пациенты сН. pylori, должны пройти эрадикационную терапию.

Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом 7 дней:

Препарат Зульбекс® по 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек и/или печени: коррекция дозы препарата Зульбекс® не требуется.

Детский возраст: в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности рабепразола препарат Зульбекс® не применяется у детей.

Передозировка

Существующий опыт преднамеренной или случайной передозировки рабепразола ограничен. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были незначительно выражены, соответствовали известному спектру нежелательных реакций, проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии препаратом Зульбекс® не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии необходимо провести обследование с целью исключения новообразованияЖКТ.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Зульбекс® (особенно более одного года), должны проходить регулярное обследование.

Нельзя исключить риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.

Пациента необходимо предупредить о том, что таблетки необходимо поглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая.

Препарат Зульбекс® не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата у этой группы пациентов отсутствует.

Имеются сообщения постмаркетингового исследования о развитии дискразий крови (случаи тромбоцитопении и нейтропении) на фоне применения рабепразола. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

На фоне применения препарата Зульбекс® возможно изменение активности ферментов печени, проходящее после отмены препарата.

В исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения рабепразола, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Зульбекс® у этой группы пациентов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами: исходя из свойств рабепразола, маловероятно, что препарат Зульбекс® может нарушать способность управлять транспортными средствами или влиять на работу с техническими устройствами. В случае развития побочных эффектов (сонливость, головокружение, спутанность сознания) следует отказаться от управления транспортным средством и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг.По 14 или 15 табл. в блистере из комбинированного материала (ОПА/Алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 блистера помещают в пачку картонную.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения:

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Производитель:

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:

123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр. 41.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Зульбекс®

• При температуре не выше 30 °C.
• Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зульбекс®

• 2 года.
• Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.