Азитромицин Велфарм капсулы 250мг №6

Регистрационный номер

ЛП-005212

Торговое наименование

Азитромицин Велфарм

Международное непатентованное наименование

Азитромицин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество: ;азитромицина дигидрат — 262,0 ;мг (в пересчёте на ;азитромицин ;— 250,0 ;мг).

Вспомогательные вещества: ;маннитол (маннит), ;крахмал кукурузный, ;магния стеарат, ;натрия лаурилсульфат.

Состав капсулы желатиновой: ;титана диоксид, ;желатин.

Описание

Капсулы белого цвета № ;0. Содержимое капсул — порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-азалид

Код АТХ

J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин ;— бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия ;азитромицина ;связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Чувствительные микроорганизмы:

аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Staphylococcus aureus ;(метициллин-чувствительные штаммы), ;Streptococcus pneumoniae ;(пенициллин-чувствительные штаммы), ;Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы — ;Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы — ;Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.;

другие микроорганизмы — ;Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить резистентность к ;азитромицину:

аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Streptococcus pneumoniae ;(пенициллин-резистентные штаммы).

Микроорганизмы с изначальной резистентностью:

аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Enterococcus faecalis Staphylococci ;(метициллин-резистентные штаммы проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам);

анаэробные грамположительные микроорганизмы — ;Bacteroides fragilis;

грамположительные бактерии, устойчивые к ;эритромицину.

Шкала чувствительности микроорганизмов к ;азитромицину

(Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л)

Фармакокинетика

После приёма внутрь ;азитромицин ;хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приёма 500 ;мг биодоступность — 37 ;% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 ;мг/л) в крови создаётся через 2–3 часа, кажущийся объём распределения — 31,1 ;л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50 ;%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34 ;% больше, чем в здоровых тканях.

У ;азитромицина ;очень длинный период полувыведения — 35–50 ;ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация ;азитромицина ;сохраняется до 5–7 дней после приёма последней дозы.

Азитромицин ;выводится, в основном, в неизменном виде — 50 ;% кишечником, 6 ;% почками.

В печени деметилируется, теряя активность.
;

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ;азитромицину ;микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванные атипичными возбудителями);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);
• инфекции мочеполовых путей, вызванные ;Chlamydia trachomatis ;(уретрит, цервицит);
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ;азитромицину, ;эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; тяжёлые нарушения функции печени; одновременный приём с ;эрготамином ;и ;дигидроэрготамином; детский возраст до 12 ;лет с массой тела менее 45 ;кг; грудное вскармливание.

С осторожностью

Миастения; нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 ;мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врождённым или приобретённым удлинением интервала ;QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов ;IA (хинидин, ;прокаинамид), III (дофетилид, ;амиодарон, ;соталол), ;цизапридом, ;терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин ;и ;левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжёлой сердечной недостаточностью; одновременное применение ;варфарина, ;дигоксина, ;циклоспорина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ;ч до или через 2 ;ч после еды 1 ;раз в сутки.

Взрослым и детям старше 12 ;лет с массой тела выше 45 ;кг ;при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей ;— 0,5 ;г (2 ;капсулы) 1 ;раз в сутки за 1 ;приём в течение 3-х дней (курсовая доза — 1,5 ;г).

При акне вульгарис средней степени тяжести ;— 0,5 ;г (2 ;капсулы) 1 ;раз в сутки в течение 3-х дней, затем 0,5 ;г (2 ;капсулы) 1 ;раз в неделю в течение 9 ;недель (курсовая доза 6,0 ;г). Первую еженедельную дозу 0,5 ;г (2 ;капсулы) следует принять через 7 ;дней после приёма первой ежедневной дозы 0,5 ;г (2 ;капсулы) (8-ой день от начала лечения), последующие 8 ;еженедельных доз по 0,5 ;г (2 ;капсулы) — с интервалом в 7 ;дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) ;— однократно 1 ;г (4 ;капсулы).

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans) ;— 1 ;г (4 ;капсулы) в первый день и 0,5 ;г (2 ;капсулы) ежедневно со 2 по 5 ;день (курсовая доза — 3 ;г).

При нарушении функции почек: ;у пациентов с СКФ 10–80 ;мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени: ;при применении у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: ;коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
;

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто — не менее 10 ;%; часто — не менее 1 ;%, но менее 10 ;%; нечасто — не менее 0,1 ;%, но менее 1 ;%; редко — не менее 0,01 ;%, но менее 0,1 ;%; очень редко — менее 0,01 ;%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные и паразитарные заболевания: ;нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы, нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: ;нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: ;нечасто — ангионевротический отёк, реакция

гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: ;часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: ;нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериального давления, увеличение интервала ;QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: ;нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ;очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желёз; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ;нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печёночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжёлого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ;нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ;нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: ;нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: ;нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отёк лица, боль в груди, лихорадка, периферические отёки.

Лабораторные данные: ;часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания ;калия ;в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации ;глюкозы ;в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
;

Передозировка

Симптомы: ;тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: ;терапия симптоматическая; промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность ;азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в плазме крови на 30 ;%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приёма этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение ;азитромицина ;с ;цетиризином ;(по 20 ;мг) в течение 5 ;дней не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала ;QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение ;азитромицина ;(1200 ;мг/сут) и ;диданозина ;(400 ;мг/сут) не приводит к изменениям фармакокинетических показаний ;диданозина.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе ;азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как ;дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении ;азитромицина ;и ;дигоксина ;необходимо учитывать возможность повышения концентрации ;дигоксина ;в плазме крови.

Зидовудин

При одновременном применении с ;зидовудином ;азитромицин ;(одноразовый приём 1000 ;мг и многократный приём 1200 ;мг или 600 ;мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками ;зидовудина ;или его глюкуронидного метаболита. Однако применение ;азитромицина ;вызывает увеличение концентрации фосфорилированного ;зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.

Изоферменты цитохрома ;P450

Азитромицин ;слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома ;P450. Не выявлено, что ;азитромицин ;участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных ;эритромицину ;и другим макролидам. ;Азитромицин ;не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома ;P450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение ;азитромицина ;с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения ;азитромицина ;и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома ;P450.

Аторвастатин

Одновременное применение ;аторвастатина ;(10 ;мг ежедневно) и ;азитромицина ;(500 ;мг ежедневно) не приводит к изменениям концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно ;азитромицин ;и статины.

Карбамазепин

Не выявлено существенного влияния на концентрацию ;карбамазепина ;и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно ;азитромицин.

Циметидин

Не выявлено влияния разовой дозы ;циметидина ;на фармакокинетику ;азитромицина ;при условии применения ;циметидина ;за 2 ;часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях ;азитромицин ;не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 ;мг ;варфарина. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения ;азитромицина ;и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении ;азитромицина ;у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

При одновременном применении ;азитромицина ;(500 ;мг/сут однократно) и ;циклоспорина ;(10 ;мг/кг/сут однократно) в течение 3 ;дней происходит повышение максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) и площади под кривой «концентрация–время» (AUC_0–5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации ;циклоспорина ;в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение ;азитромицина ;(600 ;мг/сут однократно) и ;эфавиренза ;(400 ;мг/сут) ежедневно в течение 7 ;дней не вызывает какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение ;азитромицина ;(1200 ;мг однократно) и ;флуконазола ;(800 ;мг однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период полувыведения ;азитромицина ;не меняются, однако наблюдается снижение С_mах ;азитромицина ;(на 18 ;%), что не имеет клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение ;азитромицина ;(1200 ;мг однократно) не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику ;индинавира ;(по 800 ;мг 3 ;раза/сут в течение 5 ;дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин ;не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ;метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение ;азитромицина ;(1200 ;мг) и ;нелфинавира ;(по 750 ;мг по 3 ;раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации ;азитромицина ;в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы ;азитромицина ;при его одновременном применении с ;нелфинавиром ;не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение ;азитромицина ;и ;рифабутина ;не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении ;азитромицина ;и ;рифабутина ;иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением ;рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При одновременном применении не выявлено влияния ;азитромицина ;(500 ;мг/сут ежедневно в течение 3 ;дней) на AUC и C_max ;силденафила ;или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между ;азитромицином ;и ;терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение ;терфенадина ;и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала ;QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействия между ;азитромицином ;и ;теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении ;азитромицина ;с ;триазоламом ;или ;мидазоламом ;в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение ;триметоприма/сульфаметоксазола ;с азитромицином не выявило существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию почками ;триметоприма ;или ;сульфаметоксазола. Концентрации ;азитромицина ;в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
;

Особые указания

Внутрь, за 1 ;ч до или через 2 ;ч после еды 1 ;раз в сутки.

В случае пропуска приёма одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 ;часа.

Препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 ;час до или через 2 ;часа после приёма антацидных препаратов.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степенью тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжёлой печёночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печёночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

У пациентов с СКФ 10–80 ;мл/мин коррекции дозы не требуется; терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек у пациентов с СКФ менее 10 ;мл/мин.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин ;не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства ;азитромицина ;позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между ;азитромицином ;и производными ;эрготамина ;и ;дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приёме ;азитромицина ;возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного ;Clostridium difficile, как в виде лёгкой диареи, так и тяжёлого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приёма препарата, а также через 2 ;месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, ;азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала ;QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении ;азитромицина ;у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врождённым или приобретенным удлинением интервала ;QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов ;IA (хинидин, ;прокаинамид), III (дофетилид, ;амиодарон ;и ;соталол), ;цизапридом, ;терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин ;и ;левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжёлой сердечной недостаточностью.

Применение ;азитромицина ;может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 250 ;мг.

3, 6, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20 капсул в банку полимерную из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1, 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.