Левофлоксацин капли глазные 0,5% флакон-капельница 5мл

Регистрационный номер

ЛП-007462

Торговое наименование

Левофлоксацин

Международное непатентованное наименование

Левофлоксацин

Лекарственная форма

капли глазные

Состав

Описание

Прозрачный раствор светло-жёлтого или зеленовато-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство - фторхинолон

Код АТХ

J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — это L-изомер рацемической лекарственной субстанции ;офлоксацина. Антибактериальная активность ;офлоксацина ;относится, главным образом, к L-изомеру. Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, ;левофлоксацин ;блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу ;Ⅳ, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Механизм развития резистентности

Резистентность к ;левофлоксацину ;может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата или изменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней — двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV являются результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA ;и ;gyrB) и топоизомеразу IV (раrС ;и ;parE; grlA ;и ;grlB ;у ;Staphylococcus aureus).

Устойчивость препарата вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов.

Эффлюкс-опосредованная устойчивость описана в отношении ;pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий.

Плазмид-опосредованная устойчивость к хинолонам (определённая на основе гена ;qnr) была обнаружена в отношении ;Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Возможно развитие перекрёстной резистентности между фторхинолонами.

Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя ко множественной резистентности.

Установлена ;in ;vitro ;и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов — ;Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus ;(метициллиночувствительные штаммы), ;Staphylococcus epidermidis ;(метициллиночувствительные штаммы), ;Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae ;(в том числе мультирезистентные штаммы -MDRSP), ;Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробов — ;Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus paraintluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens ;и других микроорганизмов — ;Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

В отношении большинства (≥90 ;%) штаммов следующих микроорганизмов ;in ;vitro ;установлены минимальные подавляющие концентрации ;левофлоксацина ;(2 ;мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения ;левофлоксацина ;в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы — ;Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus ;(группа C/F), ;Streptococcus ;(группа G), ;Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы — ;Clostridium perfringens.

Чувствительные микроорганизмы: ;аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе ;Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/ лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в том числе ;Staphylococcus aureus ;(метициллинчувствительные штаммы), ;Staphylococcus epidermidis ;(метициллинчувствительные штаммы), ;Streptococcus spp. групп С и G, ;Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae ;(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), ;Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans ;(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — ;Acinetobacter spp., в том числе ;Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе ;Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ;(ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), ;Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числе ;Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis ;(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), ;Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae ;(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), ;Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе ;Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе ;Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе ;Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы -Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы — ;Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 ;мг/л): ;аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis ;(метициллинрезистентные штаммы), ;Staphylococcus haemolyticus ;(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — ;Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — ;Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 ;мг/мл): ;аэробные грамположительные микроорганизмы — ;Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus ;(метициллинрезистентные штаммы), прочие ;Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — ;Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы — ;Mycobacterium avium.

Минимальные подавляющие концентрации ;левофлоксацина ;для некоторых микроорганизмов

Активность ;левофлоксацина ;in ;vitro ;примерно в ;2 ;раза выше, чем для ;офлоксацина ;против представителей ;Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ;и грамположительных микроорганизмов.

В случае применения ;левофлоксацина ;в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.

Степень чувствительности микроорганизмов к ;левофлоксацину ;может иметь значительные географические различия.

Максимальная концентрация ;левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз 0,5 ;%, более чем в ;100 ;раз превосходит значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ;левофлоксацина ;для чувствительных микроорганизмов.

Фармакокинетика

После инстилляции в глаз ;левофлоксацин ;хорошо сохраняется в слезной пленке.

Концентрация ;левофлоксацина ;в слёзной жидкости после однократной дозы (1 ;капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше минимальной ингибирующей концентрации для большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 ;мкг/мл) в течение, по крайней мере, 6 ;часов. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации ;левофлоксацина ;в слезной плёнке, измеренные через 4 и ;6 ;часов после местного применения, составили 17,0 ;мкг/мл и 6,6 ;мкг/мл соответственно. У пяти из шести добровольцев концентрации ;левофлоксацина ;составляли 2 ;мкг/мл и выше через 4 ;часа после инстилляции. У четырёх из шести добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ;часов после инстилляции.

Средняя концентрация ;левофлоксацина ;в плазме крови через 1 ;час после применения — от ;0,86 ;нг/мл в 1-е сутки до 2,05 ;нг/мл. Максимальная концентрация ;левофлоксацина ;в плазме, равная 2,25 ;нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ;часа до ;8 ;раз в сутки. Максимальные концентрации ;левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в ;1000 ;раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приёма внутрь стандартных доз ;левофлоксацина.
;

Показания

Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 ;года.

Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ;левофлоксацину ;или к любому из компонентов лекарственного препарата, а также к другим хинолонам.

Детский возраст до ;1 ;года.

С осторожностью

Детский возраст.

Если препарат применяется для лечения детей, перед использованием обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Нет достаточных данных об использовании ;левофлоксацина ;у беременных женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект в отношении токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Глазные капли ;левофлоксацин ;можно применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В малых концентрациях ;левофлоксацин ;попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние ;левофлоксацина ;на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития нежелательных реакций у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии ;левофлоксацином, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность

После местного применения ;левофлоксацин ;не вызывал ухудшения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающем максимальную дозу для человека.

Способ применения и дозы

Местно. Препарат применяют в виде инстилляций.

По 1–2 капле в поражённый глаз (а) каждые 2 ;часа (до ;8 ;раз в сутки) в период бодрствования в течение первых 2-х суток, затем 4 раза в сутки с ;3 по ;5-й дни.

Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, его клиническими и бактериологическими особенностями. Средняя продолжительность курса терапии составляет 5 ;дней, при отсутствии терапевтического эффекта к концу терапии рекомендуется пересмотреть диагноз и выбор лечебной тактики.

Для предотвращения микробной контаминации кончика флакона-капельницы и препарата необходимо избегать их соприкосновения с веками, кожей окологлазничной области и другими поверхностями.

При одновременном применении нескольких офтальмологических препаратов для местного применения необходимо соблюдать 15-минутный интервал между инстилляциями, глазные мази следует применять в последнюю очередь.

В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа, необходимо пальцем пережать носослёзный канал на 2–3 минуты после инстилляций.
;

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP) распределены в соответствии с классификацией поражения органов и систем органов согласно словарю MedDRA и частотой развития HP ВОЗ: ;очень часто ;(≥1/10), ;часто ;(>1/100 и <1/10), ;нечасто ;(≥1/1000 и <1/100), ;редко ;(≥1/10000 и <1/1000), ;очень редко ;(<1/10000), ;частота неизвестна ;(по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: ;системные аллергические реакции, в том числе кожная сыпь.

Очень редко: ;анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: ;головная боль, нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: ;жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости.

Нечасто: ;хемоз, конъюнктивальная инъекция, папиллярный конъюнктивит, отёк век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром «сухого» глаза, светобоязнь.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ;фарингит.

Нечасто: ;ринит.

Очень редко: ;отёк гортани.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: ;диарея, диспепсия, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто не известна: ;кожная сыпь, контактная экзема.

Профиль нежелательных явлений при применении препарата в педиатрической популяции сопоставим со взрослой популяцией.

Поскольку препарат содержит ;бензалкония хлорид, возможно развитие контактного дерматита и раздражение глаза.

Передозировка

Общее количество ;левофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приёма внутрь. После местного применения избыточной дозы препарата глаз следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия ;левофлоксацина ;в виде глазных капель не проводилось. Так как максимальная концентрация ;левофлоксацина ;в плазме после местного применения в ;1000 ;раз меньше, чем при пероральном приёме, эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

Особые указания

Препарат нельзя вводить субконъюнктивалыю и в переднюю камеру глаза.

Препарат не следует применять во время ношения гидрофильных (мягких) контактных линз в связи с наличием в нём консерванта бензалкония хлорида, который может абсорбироваться контактными линзами и оказывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза, а также вызывать изменение цвета контактных линз.

При длительном лечении ;левофлоксацином ;(как и другими антибиотиками) возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибковой флоры.

В случае ухудшения течения заболевания или отсутствия улучшения при применении ;левофлоксацина, необходимо отменить терапию ;левофлоксацином ;и перейти на терапию антибактериальными препаратами других групп, с проведением расширенного офтальмологического обследования, включающего биомикроскопию и флюоресцеиновый тест. Сведения об эффективности и безопасности применения ;левофлоксацина ;в терапии язв роговицы отсутствуют.

В ходе клинических исследований не отмечено образования преципитатов роговицы.

При длительном применении препарата возможно развитие точечной/язвенной токсической кератопатии у пациентов с синдромом «сухого» глаза или сопутствующими заболеваниями роговицы. Необходим тщательный контроль состояния роговицы таких пациентов в период лечения препаратом.
;

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения, в связи с чем, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления чёткости зрительного восприятия.

Форма выпуска

Капли глазные, 0,5 ;%.

По ;5 ;мл во флаконы-капельницы из полиэтилена высокого давления или смеси полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления в комплекте с крышками навинчиваемыми из полиэтилена низкого давления и пробками-капельницами из полиэтилена низкого давления, или во флаконы из полиэтилена высокого давления, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления и крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить после первого вскрытия флакона не более 30 ;суток.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.