Кларитромицин-Акрихин таблетки покрытые плёночной оболочкой 500мг №10

Регистрационный номер

ЛСР-008886/09

Торговое наименование

Кларитромицин-Акрихин

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: ;кларитромицин ;250 ;мг и 500 ;мг;

вспомогательные вещества: ;целлюлоза микрокристаллическая, ;крахмал кукурузный, ;сорбиновая кислота, сорбитана олеат, ;кремния диоксид коллоидный, ;магния стеарат, ;тальк, ;кроскармеллоза ;натрия, ;повидон, ;стеариновая кислота;

состав плёночной оболочки: ;гипромеллоза, ;титана диоксид, ;пропиленгликоль, краситель ;хинолиновый жёлтый, ароматизатор ванильный.

Описание

Таблетки 250 ;мг: ;жёлтые, покрытые плёночной оболочкой таблетки, овальной формы. Цвет таблеток на изломе — белый.

Таблетки 500 ;мг: ;жёлтые, покрытые плёночной оболочкой таблетки, овальной формы, с риской с одной стороны. Цвет таблеток на изломе — белый.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Полусинтетический, макролидный антибиотик широкого спектра действия.

Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активность ;кларитромицина ;в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как ;in ;vitro, так и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: ;Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: ;Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; ;другие микроорганизмы: ;Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: ;Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс включающий ;Mycobacterium avium ;и ;Mycobacterium intracellulare, Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность ;кларитромицина.

Активность ;кларитромицина ;in ;vitro ;— аэробные грамположительные микроорганизмы: ;Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans; ;аэробные грамотрицательные микроорганизмы: ;Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: ;Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: ;Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: ;Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: ;Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: ;Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит ;кларитромицина ;— 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к ;Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на ;Haemophilus influenzae in ;vitro ;и ;in ;vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к ;метициллину ;и оксациллину, резистентны к ;кларитромицину.

Возможно развитие перекрёстной резистентности к ;кларитромицину ;и другим антибиотикам группы макролидов, а также ;линкомицину ;и ;клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биологическая доступность таблеток 250 ;мг — составляет приблизительно 50 ;%. Связь с белками плазмы — 65-75 ;%.

После однократного приёма регистрируются 2 пика максимальной концентрации — Сmах. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приёме 250 ;мг — 2-3 ;ч.

После приёма внутрь 20–30 ;% от принятой дозы ;кларитромицина ;быстро гироксилируется в печени изоферментами цитохрома ;P450: CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14 (R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении ;Haemophilus influenzae.

Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приёме по 250 ;мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизменённого препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 ;мкг/мл соответственно.

Период полувыведения (T½ ;) — 3-4 и 5-6 ;ч соответственно. При увеличении дозы до 500 ;мг/сут равновесная концентрация (Css) неизменённого препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 ;мкг/мл соответственно.

В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают содержание в сыворотке крови).

Выделяется почками и через кишечник (20-30 ;% — в неизменённой форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приёме 250 ;мг почками выделяется 37,9 ;%, через кишечник — 40,2 ;%.

При хронической почечной недостаточности увеличивается время достижения максимальной концентрации (ТСmах), максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) ;кларитромицина ;и его метаболита.

Показания

Взрослым: ;фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная ;Mycobacterium avium ;и ;Mycobacterium intracellulare.

В комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных ;Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. В комбинации с омепразолом или ранитидина висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной ;Helicobacter pylori.

Детям с 12 лет: ;фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложнённые инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная ;Mycobacterium avium ;и ;Mycobacterium intracellulare.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ;кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата.
• Одновременный приём ;кларитромицина ;со следующими препаратами: ;астемизол, ;цизаприд, ;пимозид, ;терфенадин ;(см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с алкалоидами спорыньи, например, ;эрготамин, ;дигидроэрготамин ;(см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с ;мидазоламом ;для перорального применения (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или ;симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с ;тикагрелором ;или ;ранолазином.
• Удлинение интервала QT в анамнезе (врождённое или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. ;разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).
• Тяжёлая печёночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.
• Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении ;кларитромицина ;(см. ;раздел «Особые указания»).
• Порфирия.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 12 ;лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Почечная недостаточность средней и тяжёлой степени.
• Печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени.
• Миастения ;gravis ;(возможно усиление симптомов).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;с бензодиазепинами, такими как ;алпразолам, ;триазолам, ;мидазолам ;для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, ;карбамазепин, ;цилостазол, ;циклоспорин, ;дизопирамид, ;метилпреднизолон, ;омепразол, непрямые антикоагулянты (например, ;варфарин), ;хинидин, ;рифабутин, ;силденафил, ;такролимус, ;винбластин ;(см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, ;рифампицин, ;фенитоин, ;карбамазепин, ;фенобарбитал, ;зверобой продырявленный ;(см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём ;кларитромицина ;со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, ;флувастатин) (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• Одновременный приём с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, ;верапамил, ;амлодипин, ;дилтиазем).
• Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, ;прокаинамид) и III класса (дофетилид, ;амиодарон, ;соталол).
• Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения ;кларитромицина ;у беременных и кормящих женщин не изучена. Применение при беременности (особенно в Ⅰ ;триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно, что ;кларитромицин ;выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки принимают независимо от приёма пищи;

Взрослым:

• при фарингите и тонзиллите, вызванным ;Streptococcus pyogenes ;— по 250 ;мг в течение 10 ;дней каждые 12 ;ч;
• при остром гайморите — по 500 ;мг в течение 14 ;дней каждые 12 ;ч;
• при обострении хронического бронхита, вызванного ;Haemophilus influenzae ;— по 500 ;мг в течение 7–14 дней каждые 12 ;ч; вызванного ;Haemophilus parainfluenzae ;— по 500 ;мг в течение 7 ;дней каждые 12 ;ч; вызванного ;Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae ;— по 250 ;мг в течение 7–14 дней каждые 12 ;ч;
• при внебольничной пневмонии, вызванной ;Haemophilus influenzae ;— по 250 ;мг в течение 7 ;дней каждые 12 ;ч; вызванной ;Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ;— no 250 ;мг в течение 7–14 дней каждые 12 ;ч;
• при неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных ;Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ;— по 250 ;мг в течение 7–14 дней каждые 12 ;ч;

При лечении инфекций, вызванных ;Mycobacterium avium ;назначают внутрь по 500 ;мг 2 ;раза в ;день. Длительность лечения — 6 мес и более.

Взрослым с целью эрадикации ;Helicobacter pylori ;в комбинации с другими лекарственными средствами:

• кларитромицин ;— 500 ;мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 ;мг, все лекарственные средства 2 раза в сутки в течение 10–14 дней; ;кларитромицин ;— 500 ;мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 ;мг, все лекарственные средства 2 раза в сутки в течение 10 ;дней;
• кларитромицин ;— 500 ;мг 3 раза в сутки, омепразол — 40 ;мг в сутки в течение 14 ;дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 ;мг в сутки.

У больных с хронической почечной недостаточностью ;(клиренс креатинина менее 30 ;мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 ;мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо увеличивают интервал в 2 раза. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Детям с 12 ;лет и массой тела более 33 ;кг:

• при фарингите и тонзиллите, вызванным ;Streptococcus pyogenes ;— по 250 ;мг в течение 10 ;дней каждые 12 ;ч;
• при остром гайморите — по 500 ;мг в течение 14 ;дней каждые 12 ;ч;
• при внебольничной пневмонии, вызванной ;Haemophilus influenzae ;— по 250 ;мг в течение 7 ;дней каждые 12 ;ч; вызванной ;Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ;— no 250 ;мг в течение 7–14 дней каждые 12 ;ч;
• при не осложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных ;Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ;— по 250 ;мг в течение 7 — 14 дней каждые 12 ;ч;

При лечении инфекций, вызванных ;Mycobacterium avium ;назначают внутрь по 500 ;мг 2 ;раза в ;день. Длительность лечения — 6 мес и более.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции

Часто: сыпь.

Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Нечасто: потеря сознания1, дискенезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3.

Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные сновидения»), парестезия, усиление симптомов миастении ;gravis, мания.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение.

Частота неизвестна: акне.

Со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2.

Частота неизвестна: рабдомиолиз2, миопатия.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.

Нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в том числе холестатический или гепатоцеллюлярный4.

Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печёночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия лёгочной артерии1.

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия, извращение вкуса.

Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистую системы

Часто: вазодилатация1.

Нечасто: остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печёночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин — глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминорансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогиназы (ЛДГ)4.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства

Очень часто: флебит в месте инъекции1.

Часто: боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1.

Нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 ;(в том числе вагинальные).

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих ;кларитромицин ;в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу ;кларитромицина, равную 1000 ;мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 ;% пациентов, получавших ;кларитромицин ;в дозе 1000 ;мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

*В некоторых сообщениях о рабдомиолизе ;кларитромицин ;принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приёмом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1 ;Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении ;кларитромицина ;в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

2 ;Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении ;кларитромицина ;в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой.

3 ;Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении ;кларитромицина ;в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь.

4 ;Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении ;кларитромицина ;в лекарственной форме таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Передозировка

Симптомы: ;приём большой дозы ;кларитромицина ;может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приёма 8 ;г ;кларитромицина ;описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: ;при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, приём ;активированного угля ;и др.) и провести симптоматическую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию ;кларитромицина ;в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение следующих препаратов совместно с кларитромииином противопоказано в связи с возможностью развития серьёзных побочных эффектов:

Цизаприд, ;пимозид, ;терфенадин ;и ;астемизол

При совместном применении ;кларитромицина ;с цизапридом, ;пимозидом, ;терфенадином ;или ;астемизолом ;сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. ;раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении ;кларитромицина ;с ;эрготамином ;или ;дигидроэрготамином ;возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Одновременный приём ;кларитромицина ;с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. ;раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При совместном применении ;мидазолама ;и ;кларитромицина ;в форме таблеток (500 ;мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC ;мидазолама ;в 7 раз после перорального приёма.

Одновременный приём ;кларитромицина ;с ;мидазоламом ;для перорального применения противопоказан (см. ;раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный приём ;кларитромицина ;с ;ловастатином ;или ;симвастатином ;противопоказан (см. ;раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с ;кларитромицином ;повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно. В случае необходимости применения ;кларитромицина, следует прекратить приём ;ловастатина ;или ;симвастатина ;на время терапии.

Кларитромицин ;следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приёма, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например: флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся

индукторами изофермента CYP3A (например: ;рифампицин, ;фенитоин, ;карбамазепин, ;фенобарбитал, ;зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм ;кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации ;кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности.

Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента CYP3A ;кларитромицином.

При совместном применении ;рифабутина ;и ;кларитромицина ;наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение сывороточной концентрации ;кларитромицина ;с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию ;кларитромицина ;в плазме крови; в случае их совместного применения с ;кларитромицином ;может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, ;невирапин, ;рифампицин, ;рифабутин ;и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома ;P450, такие как ;эфавиренз, ;невирапин, ;рифампицин, ;рифабутин ;и рифапентин, могут ускорять метаболизм ;кларитромицина ;и, таким образом, снижать концентрацию ;кларитромицина ;в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Поскольку микробиологическая активность ;кларитромицина ;и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении разных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении ;кларитромицина ;и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация ;кларитромицина ;снижается при использовании ;этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям ;Mycobacterium avium complex ;(MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный приём ;флуконазола ;в дозе 200 ;мг ежедневно и ;кларитромицина ;в дозе 500 ;мг 2 ;раза в ;день у 21 взрослого добровольца привел к увеличению минимальной средней равновесной концентрации ;кларитромицина ;(Сmin) и AUC на 33 ;% и 18% соответственно.

При этом совместный приём значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы ;кларитромицина ;в случае сопутствующего приёма ;флуконазола ;не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный приём ;ритонавира ;в дозе 200 ;мг каждые восемь часов и ;кларитромицина ;в дозе 500 ;мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма ;кларитромицина. При совместном приёме ритонавира Cmaxкларитромицина увеличилась на 31 ;%, Сmin ;увеличилась на 182 ;% и AUC увеличилась на 77 ;%. Было отмечено практически полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30–60 ;мл/мин доза ;кларитромицина ;должна быть уменьшена на 50 ;%, при клиренсе креатинина менее 30 ;мл/мин доза ;кларитромицина ;должна быть уменьшена на 75 ;%.

Ритонавир ;не следует совместно принимать с ;кларитромицином ;в дозах, превышающих 1 ;г в день.

Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и ;саквинавир ;(см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие ;кларитромицина ;на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты (хинидин ;и ;дизопирамид)

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении ;кларитромицина ;и ;хинидина ;или ;дизопирамида. При одновременном приёме ;кларитромицина ;с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При постаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приёме ;кларитромицина ;и ;дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию ;глюкозы ;в крови при одновременном применении ;кларитромицина ;и ;дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства /Инсулин

При совместном применении ;кларитромицина ;и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия.

Одновременное применение ;кларитромицина ;с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, ;натеглинид, ;пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A ;кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации ;глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A4

Совместный приём ;кларитромицина, который, как известно, ингибирует фермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Кларитромицин ;следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например: ;карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с ;кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм ;кларитромицина, например, ;алпразолам, ;карбамазепин, ;цилостазол, ;циклоспорин, ;дизопирамид, ;метилпреднизолон, ;мидазолам, ;омепразол, непрямые антикоагулянты (например: ;варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, ;кветиапин), ;хинидин, ;рифабутин, ;силденафил, ;такролимус, ;триазолам ;и ;винбластин.

Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с ;кларитромицином: ;астемизол, ;цизаприд, ;пимозид, ;терфенадин, ;ловастатин, ;симвастатин ;и алколоиды спорыньи (см. ;раздел «Противопоказания»).

К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома ;P450, относятся ;фенитоин, ;теофиллин ;и ;вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приёме ;варфарина ;и ;кларитромицина ;возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с ;варфарином ;или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин ;(по 500 ;мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с ;омепразолом ;(по 40 ;мг ежедневно). При совместном применении ;кларитромицина ;и ;омепразола ;равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Сmах, AUC0-24, T½ ;на 30 ;%, 89%, и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ;часов составило 5,2 при приёме ;омепразола ;в отдельности и 5,7 при приёме омепразола совместно с ;кларитромицином.

Силденафил, ;тадалафил ;и ;варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии ;кларитромицина.

Совместное применение ;кларитромицина ;с ;силденафилом, ;тадалафилом ;или ;варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с ;кларитромицином ;следует рассмотреть возможность уменьшения дозы ;силденафила, ;тадалафила ;и ;варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применении ;кларитромицина ;и ;теофиллина ;или ;карбамазепина ;возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм ;толтеродина ;осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома ;P450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм 14 происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям ;толтеродина ;в сыворотке.

В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы ;толтеродина ;в присутствии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как ;кларитромицин.

Бензодиазепины (например: алпразолам, ;мидазолам, ;триазолам)

При совместном применении мидазолана и ;кларитромицина ;(500 ;мг 2 ;раза в ;день) возможно увеличение AUC ;мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения ;мидазолама. Если вместе с ;кларитромицином ;применяется внутривенная форма ;мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое даёт возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведёт к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введение ;мидазолама, а не при пероральном приёме.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая ;триазолам ;и ;алпразолам.

Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, ;нитразепам, ;лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с ;кларитромицином.

При совместном использовании ;кларитромицина ;и ;триазолама ;возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин ;является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp).

Известно, что ;кларитромицин ;и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приёме ;кларитромицина ;и ;колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления ;колхицином ;при его одновременном приёме с ;кларитромицином, чаще у пожилых пациентов.

Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Одновременное применение ;кларитромицина ;и ;колхицина ;противопоказано (см. ;раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается, что ;дигоксин ;является субстратом Pgp. Известно, что ;кларитромицин ;ингибирует Pgp. При совместном приёме ;дигоксина ;и ;кларитромицина ;ингибирование Pgp ;кларитромицином ;может привести к усилению действия ;дигоксина.

Постмаркетинговые исследования показали, что совместный приём ;дигоксина ;и ;кларитромицина ;также может привести к повышению сывороточной концентрации ;дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления ;дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приёме ;кларитромицина ;и ;дигоксина ;следует тщательно контролировать концентрацию ;дигоксина ;в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный приём таблеток ;кларитромицина ;и ;зидовудина ;перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку ;кларитромицин ;влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая ;кларитромицин ;и зидовудин с интервалом 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию ;кларитромицина ;с ;зидовудином ;или дидезоксиинозином. Поскольку ;кларитромицин ;может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приёме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании ;кларитромицина ;внутривенно.

Фенитоин и ;вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая ;кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и ;вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с ;кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин ;и ;атазанавир ;являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение ;кларитромицина ;(500 ;мг 2 ;раза в ;день) и ;атазанавира ;(400 ;мг 1 раз в день ежедневно) может привести к двукратному увеличению воздействия ;кларитромицина ;и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70 ;%, с увеличением AUC атазанавира на 28 ;%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону ;кларитромицина, уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 ;мл/мин) доза ;кларитромицина ;должна быть снижена на 50 ;%.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 ;мл/мин дозу ;кларитромицина ;следует снизить на 75 ;%, используя для этого соответствующую лекарственную форму ;кларитромицина.

Кларитромицин ;в дозах, превышающих 1000 ;мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении ;кларитромицина ;и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, ;амлодипин, ;дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии.

Плазменные концентрации ;кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.

Артериальная гипотензия, брадиаритимия и лактоацидоз возможны при одновременном приёме ;кларитромицина ;и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин ;и ;итраконазол ;являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.

Кларитромицин может повысить концентрацию ;итраконазола ;в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию ;кларитромицина.

Пациентов, одновременно принимающих ;итраконазол ;и ;кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин ;и ;саквинавир ;являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.

При одновременном применении ;кларитромицина ;(500 ;мг 2 ;раза в ;день) и ;саквинавира ;(в мягких желатиновых капсулах, 1200 ;мг 3 ;раза в ;день) возможно увеличение AUC и Сmах ;саквинавира ;на 177 ;% и 187% соответственно, в сравнении с приёмом саквинара в отдельности. Значения AUC и Cmax ;кларитромицина ;— были приблизительно на 40 ;% выше, чем при монотерапии ;кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени и в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется.

Результаты исследований лекарственных взаимодействий с использованием ;саквинавира ;в мягких желатиновых капсулах может не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении ;саквинавира ;в твёрдых желатиновых капсулах.

Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии ;саквинавиром ;могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии ;саквинавиром/ритонавиром.

При приёме ;саквинавира ;совместно с ;ритонавиром ;следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на ;кларитромицин.

Особые указания

Длительный приём антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

При применении ;кларитромицина ;сообщалось о печёночной дисфункции (повышение активности печёночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печёночная дисфункция может быть тяжёлой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печёночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьёзных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию ;кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе ;кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе ;кларитромицином, описаны случаи ;Clostridium difficile- ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от лёгкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту ;Clostridium difficile.

Псевдомембранозный колит, вызванный ;Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приёма антибиотиков.

При лечении макролидами, включая ;кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. ;раздел «Побочное действие»).

Так как следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то

- ;кларитромицин ;не должен применяться у следующих категорий пациентов:

• у пациентов с гипокалиемией (см. ;раздел «Противопоказания»);
• одновременное назначение ;кларитромицина ;с ;астемизолом, ;цизапридом, ;пимозидом ;и ;терфенадином ;противопоказано (см. ;раздел "Противопоказания);
• у пациентов с врождённым или приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии анамнезе (см. ;раздел «Противопоказания»);

- ;кларитромицин ;должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

• у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией (менее 50 ;уд./мин.);
• у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;
• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Возможно развитие перекрёстной резистентности к ;кларитромицину ;и другим антибиотикам группы макролидов, а также ;линкомицину ;и ;клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность ;Streptococcus pneumoniae ;к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении ;кларитромицина ;пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии ;кларитромицин ;следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны ;Staphylococcus aureus ;и ;Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных ;Corynebacterium minutissimum, при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

Возможно усугубление симптомов миастении ;gravis ;у пациентов, принимающих ;кларитромицин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить приём ;кларитромицина ;и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения с ;варфарином ;или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 ;мг и 500 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 ;мг:

По ;4 таблетки в ПВХ/Аl блистер. 5 блистеров в картонную пачку с инструкцией по применению. По ;10 ;таблеток в ПВХ/Аl блистер. 1 блистер в картонную пачку с инструкцией по применению.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 ;мг:

По ;10 ;таблеток в Аl/Аl блистер. 1 блистер в картонную пачку с инструкцией по применению. По 14 таблеток в Аl/Аl блистер. 1 блистер в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.