Кларитромицин-Тева таблетки покрытые плёночной оболочкой 500мг №10

Регистрационный номер

ЛСР-000081

Торговое наименование

Кларитромицин-Тева

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 ;таблетка содержит:

активное вещество: ;кларитромицин ;250,0 ;мг/ 500,0 ;мг;

вспомогательные вещества: ;повидон ;10,0 ;мг/ 20,0 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;162,0 ;мг/ 324,0 ;мг, натрия ;кроскармеллоза ;20,0 ;мг/ 40,0 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;3,0 ;мг/ 6,0 ;мг, ;магния стеарат ;5,0 ;мг/ 10,0 ;мг;

плёночная оболочка: ;Опадрай ;Ⅱ белый 10,0 ;мг/ 20,0 ;мг включает: ;гипромеллозу ;34,950 ;%, ;лактозы ;моногидрат 27,180 ;%, ;титана диоксид ;25,240 ;%, ;макрогол-4000 ;9,700 ;%, натрия цитрата дигидрат 2,930 ;%.

Описание

Таблетки 250 ;мг: ;белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Таблетки 500 ;мг: ;белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кларитромицин ;является полусинтетическим макролидным антибиотиком широкого спектра действия. Антибактериальное действие ;кларитромицина ;осуществляется путём подавления синтеза белка вследствие связывания с 50s-субъединицей бактериальных рибосом. Кларитромицин обладает выраженной активностью в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Минимальная подавляющая концентрация ;кларитромицина ;(МПК) вдвое ниже, чем у эритромицина для большинства микроорганизмов.

14-гидрокси-метаболит ;кларитромицина ;также обладает антимикробной активностью. Минимальные подавляющие концентрации этого метаболита равны или превышают МПК ;кларитромицина; в отношении ;Н.influenzae ;14-гидрокси-метаболит вдвое активнее, чем ;кларитромицин.

Кларитромицин проявляет активность ;in ;vitro ;в отношении следующих организмов:

Грамположительные аэробные бактерии: ;Staphylococcus aureus (чувствительный к ;метициллину); Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробные бактерии: ;Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Преимущественно внутриклеточные микроорганизмы: ;Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae, M. marinum, M. fortitum.

Анаэробные микроорганизмы: ;Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Propionibacterium acnes, Peptococcus species; Peptostreptococcus species.

Кроме того, препарат активен по отношению к ;Toxoplasma species.

Бактерицидной активностью ;кларитромицин ;обладает в отношении некоторых бактериальных штаммов: ;Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; H. pylori ;и ;Campylobacter spp.

Фармакокинетика

Кларитромицин ;быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приёма внутрь. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется после «первого прохождения» через печень. Приём пищи не влияет на биодоступность ;кларитромицина, однако, несколько замедляет начало абсорбции ;кларитромицина ;и образование 14-гидрокси-метаболита. Фармакокинетика ;кларитромицина ;носит нелинейный характер; при этом равновесная концентрация достигается через 2 ;суток после начала приёма препарата.

Кларитромицин ;выводится с мочой, а также с каловыми массами, преимущественно через желчь. При приёме 250 ;мг ;кларитромицина ;дважды в день 15–20 ;% введённой дозы выводится в неизменённом виде с мочой. При приёме 500 ;мг дважды в день экскреция с мочой составляет около 36 ;%. 14-гидроксикларитромицин — основной метаболит, обнаруженный в моче, на его долю приходится около 10–15 ;%.

При приёме 500 ;мг ;кларитромицина ;три раза в сутки концентрация ;кларитромицина ;в плазме выше, чем при приёме этой дозы дважды в сутки.

Содержание ;кларитромицина ;в тканях, включая железистую и лёгочную ткань, в несколько раз выше, чем в циркулирующей крови. В терапевтических концентрациях ;кларитромицин ;на 80 ;% связывается с белками плазмы.

Кларитромицин проникает в желудочную слизь. Уровень ;кларитромицина ;в слизи и тканях желудка повышается при комбинированной терапии с омепразолом.

Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к ;кларитромицину ;микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе острый и хронический бронхит, пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит и фарингит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки для эрадикации ;H.pylori ;(в составе комплексной терапии с ингибиторами протонной помпы).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ;кларитромицину, антибиотикам группы макролидов и другим вспомогательным компонентам препарата; одновременное применение с производными алкалоидов спорыньи; одновременное применение с ;астемизолом, ;цизапридом, ;пимозидом, ;терфенадином; одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или ;симвастатин); одновременное применение с ;мидазоламом ;для перорального приёма; одновременное применение с колхицином у пациентов с нарушением функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; у пациентов с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; гипокалиемия (риск развития удлинения интервала QT); у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью; порфирия, холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении ;кларитромицина ;(в анамнезе); период грудного вскармливания; детский возраст до ;12 ;лет.

С осторожностью

При одновременном применении с другими препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4; с бензодиазепинами (алпразолам, ;триазолам, ;мидазолам ;для внутривенного применения); с антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала ;QT; при ишемической болезни сердца, тяжёлой сердечной недостаточности, гипомагниемии, выраженной брадикардии (менее 50 ;ударов/мин), миастении gravis, почечная недостаточность средней и тяжёлой степени, печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения ;кларитромицина ;при беременности не изучена. Применение при беременности (особенно в Ⅰ ;триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Безопасность применения ;кларитромицина ;в период грудного вскармливания не изучена. Препарат проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Кларитромицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Для взрослых: ;обычная доза составляет 250 ;мг 2 ;раза в сутки в течение 7 ;дней, при необходимости доза может быть увеличена до ;500 ;мг 2 ;раза в сутки в течение 14 ;дней

при тяжёлых инфекциях.

Для детей старше 12 ;лет: ;режим дозирования, как для взрослых.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H.pylori (для взрослых):

Схема тройной терапии (7-14 дней)

Кларитромицин 500 ;мг 2 ;раза в сутки; лансопразол 30 ;мг 2 ;раза в сутки; амоксициллин 1000 ;мг 2 ;раза в сутки.

Схема тройной терапии (7 ;дней)

Кларитромицин 500 ;мг 2 ;раза в сутки; лансопразол 30 ;мг 2 ;раза в сутки; метронидазол 400 ;мг 2 ;раза в сутки.

Схема тройной терапии (7 ;дней)

Кларитромицин 500 ;мг 2 ;раза в сутки; омепразол 40 ;мг в сутки; амоксициллин 1000 ;мг 2 ;раза в сутки или метронидазол 400 ;мг 2 ;раза в сутки.

Схема тройной терапии (10 ;дней)

Кларитромицин 500 ;мг 2 ;раза в сутки; амоксициллин 1000 ;мг 2 ; раза в сутки; омепразол 20 ;мг в сутки.

Схема двойной терапии (14 ;дней)

Кларитромицин 500 ;мг 3 ;раза в сутки; омепразол внутрь 40 ;мг 1 ;раз в сутки.

При нарушении функции почек

Обычно коррекция дозы не требуется, за исключением пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 ;мл/мин). В этом случае суммарная суточная доза должна быть снижена вдвое, то есть 250 ;мг 1 ;раз в сутки или 250 ;мг 2 ;раза в сутки при более тяжёлых инфекциях.

При одновременном приёме ритонавира для пациентов с нарушениями функции почек

Рекомендуется коррекция дозы. Для пациентов с КК 30–60 ;мл/мин дозу ;кларитромицина ;следует снизить на–50 ;%. Для пациентов с КК менее 30 ;мл/мин дозу ;кларитромицина ;следует уменьшить на–75 ;%. При одновременном применении ;кларитромицина ;с ритонавиром суточная доза ;кларитромицина ;не должна превышать 1 ;г/сут.

Побочное действие

Побочные реакции классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); частота неизвестна (побочные реакции в пострегистрационном периоде; реакция не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: ;нечасто — кандидоз, гастроэнтерит, вагинальные инфекции; частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ;часто — тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боль в животе; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, боль в прямой кишке, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Со стороны печени: ;часто — изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто — холестаз, гепатит, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови; частота неизвестна — печёночная недостаточность, печёночная желтуха

Со стороны обмена веществ и питания: ;нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — гипогликемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: ;нечасто — лейкопения и тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы: ;часто — головная боль, нарушение вкуса; нечасто — возбуждение, тремор, сонливость, головокружение; частота неизвестна — депрессия, парестезия, изменение вкусовых ощущений, агевзия, паросмия, аносмия, судороги.

Нарушение психики: ;часто — бессонница; нечасто — беспокойство, раздражительность; частота неизвестна — психотические расстройства, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), мания, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто — вертиго, шум в ушах, нарушение слуха; частота неизвестна — потеря слуха.

Со стороны сердца: ;нечасто — удлинение интервала QT (как при приёме других макролидов), фибрилляция предсердий, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны сосудов: ;часто — расширение сосудов; частота неизвестна — геморрагии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ;нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия лёгочной артерии.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;частота неизвестна — мышечный спазм, миалгия, ригидность мышц; частота неизвестна — миопатия, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: ;нечасто — увеличения концентрации креатинина плазмы крови; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;часто — сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — зуд, буллёзный дерматит, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна — акне, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.

Со стороны иммунной системы: ;нечасто — гиперчувствительность, анафилактические реакции; частота неизвестна — ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Общие расстройства: ;частота неизвестна — недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Лабораторные исследования: ;нечасто — увеличение концентрации в плазме крови щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; частота неизвестна — повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

При длительном лечении микобактериальной инфекции ;кларитромицином ;часто возникают трудности при дифференцировании побочных реакций, возможно, связанных с применением ;кларитромицина ;и основными проявлениями ВИЧ-инфекции или сопутствующими заболеваниями.

У взрослых пациентов, принимавших ;кларитромицин ;в дозе 1000 ;мг и 2000 мг, наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение ACT, АЛТ. Реже сообщалось об одышке, бессоннице и сухости во рту.

Сообщалось, что у пациентов с ослабленным иммунитетом с результатами лабораторных тестов выше или ниже границы нормы, которые получали 1000 ;мг ;кларитромицина ;ежедневно, отмечалось значительное повышенные активности АЛТ, ACT и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У этих пациентов также отмечалось повышение концентрации мочевины в плазме крови. Сообщалось об усилении симптомов миастении gravis у пациентов принимавших ;кларитромицин.

Передозировка

Симптомы: ;симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта; у одного из пациентов при приёме 8 ;г ;кларитромицина ;был случай нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.

Лечение: ;промывание желудка, поддерживающая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, как и для других макролидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение строго противопоказано

Одновременное применение ;кларитромицина ;с ;цизапридом, ;пимозидом, ;астемизолом ;и ;терфенадином ;строго противопоказано из-за возможности развития тяжёлых последствий.

При одновременном применении ;кларитромицина ;с цизапридом, ;пимозидом ;повышенные концентрации в плазме крови этих препаратов могут вызвать удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, аритмию типа «пируэт».

Сообщалось о влиянии макролидов на метаболизм ;терфенадина ;и ;астемизола, что может быть причиной повышения концентрации данных препаратов в плазме крови и, как следствие, развития таких побочных реакций, как удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении ;терфенадина ;с ;кларитромицином ;концентрация в плазме крови кислотного метаболита ;терфенадина ;повышается в ;2–3 раза, что может вызвать удлинение интервала ;QT. Подобное взаимодействие отмечается при одновременном приёме ;астемизола ;с ;кларитромицином.

Эрготамин/дигидроэрготамин (производные алкалоидов спорыньи)

В пострегистрационном периоде при одновременном применении ;кларитромицина ;с ;эрготамином ;и ;дигидроэрготамином ;сообщалось о случаях острого эрготизма: вазоспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение ;кларитромицина ;и производных алкалоидов спорыньи противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение ;кларитромицина ;с ;ловастатином ;или ;симвастатином ;противопоказано, так как эти статины активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 и одновременное применение с ;кларитромицином ;повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщения о случаях рабдомиолиза были получены при применении ;кларитромицина ;с этими статинами. В том случае, если нельзя избежать лечения ;кларитромицином, следует приостановить терапию ;ловастатином ;или ;симвастатином ;на весь курс лечения ;кларитромицином.

Следует проявлять осторожность при применении ;кларитромицина ;со статинами в ситуациях, когда одновременного применения ;кларитромицина ;со статинами нельзя избежать. Рекомендуется приём минимально возможной дозы статина. Может быть рассмотрено применение статинов, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (флувастатин). В этих случаях необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, ;рифампицин, ;фенитоин, ;карбамазепин, ;фенобарбитал, ;зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм ;кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации ;кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за активностью изофермента СУРЗА-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A ;кларитромицином. При одновременном применении ;рифабутина ;и ;кларитромицина ;наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации ;кларитромицина ;с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным и предполагаемым влиянием на концентрацию ;кларитромицина ;в плазме крови; в случае их одновременного применения с ;кларитромицином ;может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение

Эфавиренз, ;невирапин, ;рифампицин, ;рифабутин ;и рифапентин

Мощные индукторы системы цитохрома ;P450, такие как ;эфавиренз, ;невирапин, ;рифампицин, ;рифабутин ;и ;рифапентин ;могут ускорять метаболизм ;кларитромицина ;и, таким образом, понижать концентрацию ;кларитромицина ;в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность ;кларитромицина ;и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении ;кларитромицина ;и индукторов ферментов. Этравирин. Концентрация ;кларитромицина ;снижается при применении ;этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к Mycobacterium avium комплексу (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

При одновременном приёме ;флуконазола ;в дозе 200 ;мг ежедневно и ;кларитромицина ;в дозе 500 ;мг 2 раза в сутки увеличивались средняя минимальная равновесная концентрация ;кларитромицина ;(Cmin) и AUC на ;33 ;% и ;18 ;% соответственно. При этом одновременный приём значительно не влиял на Cmin ;активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы ;кларитромицина ;в случае одновременного приёма ;флуконазола ;не требуется.

Ритонавир

Одновременный приём ритонавира в дозе 200 ;мг каждые 8 ;ч и ;кларитромицина ;в дозе 500 ;мг каждые 12 ;ч привел к заметному подавлению метаболизма ;кларитромицина. При одновременном приёме ритонавира Cmax ;кларитромицина ;увеличилась на ;31 ;%, Сmin увеличилась на ;182 ;% и AUC увеличилась на 77 ;%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.

Благодаря широкому терапевтическому диапазону ;кларитромицина ;уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30–60 ;мл/мин доза ;кларитромицина ;должна быть уменьшена на 50 ;%; при КК менее 30 ;мл/мин доза ;кларитромицина ;должна быть уменьшена на 75 ;%. Ритонавир не следует одновременно принимать с ;кларитромицином ;в дозе более 1 ;г/сут.

Влияние ;кларитромицина ;на другие лекарственные препараты

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Одновременный приём ;кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, ;карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с ;кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм ;кларитромицина, например, ;алпразолам, ;карбамазепин, ;цилостазол, ;циклоспорин, ;дизопирамид, производные алкалоидов спорыньи, ;метилпреднизолон, ;мидазолам, ;омепразол, непрямые антикоагулянты (например, ;варфарин), ;хинидин, ;рифабутин, ;силденафил, ;такролимус, ;триазолам ;и ;винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с ;кларитромицином: ;астемизол, ;цизаприд, ;пимозид, ;терфенадин, ;ловастатин, ;симвастатин ;и производные алкалоидов спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома ;P450, относятся ;фенитоин, ;теофиллин ;и ;вальпроевая кислота.

Антиаритмические средства

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении ;кларитромицина ;и ;хинидина ;или ;дизопирамида. При одновременном приёме ;кларитромицина ;с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ для выявления увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении с ;дизопирамидом, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию ;глюкозы ;в крови.

Гипогликемические препараты для перорального применения/инсулин

При одновременном применении ;кларитромицина ;и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приёма ;кларитромицина ;и некоторых препаратов, снижающих концентрацию ;глюкозы, таких как ;натеглинид, ;пиоглитазон, ;репаглинид ;и ;росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A ;кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации ;глюкозы.

Омепразол

Применение ;кларитромицина ;(500 ;мг каждые 8 ;ч) в комбинации с омепразолом (40 ;мг ежедневно) приводит к повышению равновесных плазменных концентраций омепразола (Cmax, AUCo-24, и T1/2 повысились на 30 ;%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ;ч составило 5,2 при приёме ;омепразола ;в отдельности и 5,7 при приёме омепразола одновременно с ;кларитромицином.

Силденафил, ;тадалафил ;и ;варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии ;кларитромицина. Одновременное применение ;кларитромицина ;с ;силденафилом, ;тадалафилом ;или ;варденафилом ;может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с ;кларитромицином ;следует рассмотреть возможность уменьшения дозы ;силденафила, ;тадалафила ;и ;варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При одновременном применении ;кларитромицина ;и ;теофиллина ;или ;карбамазепина ;возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. При одновременном применении с ;кларитромицином ;необходимо снижение доз этих препаратов.

Толтеродин

Первичный метаболизм ;толтеродина ;осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома ;P450 (изофермент CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям ;толтеродина ;в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы ;толтеродина ;в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как ;кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, ;мидазолам, ;триазолам)

При одновременном применении ;мидазолама ;и ;кларитромицина ;в форме таблеток (500 ;мг 2 раза в сутки), отмечалось увеличение AUC ;мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения ;мидазолама ;и в 7 раз после приёма внутрь. Необходимо избегать одновременного приёма внутрь ;мидазолама ;и ;кларитромицина. Если вместе с ;кларитромицином ;применяется в/в лекарственная форма ;мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая ;триазолам ;и ;алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A(темазепам, ;нитразепам, ;лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с ;кларитромицином.

При одновременном применении ;кларитромицина ;и ;триазолама ;возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном приёме ;варфарина ;и ;кларитромицина ;возможно развитие кровотечения, выраженное увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. В случае одновременного применения с ;варфарином ;или другими антикоагулянтными препаратами непрямого действия необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Другие взаимодействия

Аминогликозиды

Следует с осторожностью применять одновременно с ;кларитромицином ;другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды.

Колхицин

Колхицин ;является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка- переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что ;кларитромицин ;и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приёме ;кларитромицина ;и ;колхицина ;ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов токсичности колхицина. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с ;кларитромицином.

Дигоксин

Предполагается, что ;дигоксин ;является субстратом для Pgp. Известно, что ;кларитромицин ;ингибирует Pgp. При одновременном приёме ;кларитромицина ;и ;дигоксина ;ингибирование Pgp ;кларитромицином ;может привести к усилению действию ;дигоксина. Одновременный приём ;дигоксина ;и ;кларитромицина ;также может привести к повышению сывороточной концентрации ;дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы токсичности ;дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приёме ;кларитромицина ;и ;дигоксина ;следует тщательно контролировать концентрацию ;дигоксина ;в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременный приём внутрь таблеток ;кларитромицина ;и ;зидовудина ;взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку ;кларитромицин ;влияет на всасывание зидовудина при приёме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая ;кларитромицин ;и зидовудин с интервалом в 4 ;ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию ;кларитромицина ;с ;зидовудином ;или дидезоксиинозином. Поскольку ;кларитромицин ;может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приёме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении ;кларитромицина ;в/в.

Фенитоин и ;вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая ;кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и ;вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном применении с ;кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин ;и ;атазанавир ;являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение ;кларитромицина ;(500 ;мг два раза в день) с атазанавиром (400 ;мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия ;кларитромицина ;и снижению воздействия 14-ОН-кларитромицина на ;70 ;%, с увеличением AUC атазанавира на 28 ;%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону ;кларитромицина ;уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–60 ;мл/мин) доза ;кларитромицина ;должна быть уменьшена на ;50 ;%. У пациентов с КК менее 30 ;мл/мин дозу ;кларитромицина ;следует снизить на ;75 ;%, используя для этого соответствующую лекарственную форму ;кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 ;мг/сут, нельзя применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Необходимо с осторожностью применять одновременно ;кларитромицин ;и блокаторы «медленных» кальциевых каналов, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4 (например, ;верапамил, ;амлодипин, ;дилтиазем) в связи с риском снижения артериального давления. Концентрация в плазме крови обоих препаратов повышается при одновременном их применении. Гипотония, брадиаритмии и лактоацидоз наблюдались у пациентов, принимающих ;кларитромицин ;и верапамил одновременно.

Итраконазол

Кларитромицин ;и ;итраконазол ;являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. ;Кларитромицин ;может повысить концентрацию ;итраконазола ;в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию ;кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих ;итраконазол ;и ;кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин ;и ;саквинавир ;являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение ;кларитромицина ;(500 ;мг 2 ;раза в сутки) и ;саквинавира ;(в мягких желатиновых капсулах, 1200 ;мг 3 ;раза в сутки) вызывало увеличение AUC и Cmax ;саквинавира ;на ;177 ;% и ;187 ;% соответственно в сравнении с приёмом ;саквинавира ;в отдельности. AUC и Cmax ;кларитромицина ;были приблизительно на 40 ;% выше, чем при монотерапии ;кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением ;саквинавира ;в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении ;саквинавира ;в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии ;саквинавиром ;могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии ;саквинавиром/ритонавиром. При приёме ;саквинавира ;одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на ;кларитромицин.

Особые указания

Кларитромицин ;в основном выводится печенью, в связи с этим необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени.

Следует также соблюдать осторожность при применении у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Имеются случаи печёночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьёзных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию ;кларитромицином ;и обратиться к лечащему врачу. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе ;кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приёма антибиотиков.

В пострегистрационном периоде сообщалось о токсичности колхицина при одновременном применении ;кларитромицина ;и ;колхицина, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы отдельные случаи летального исхода. Одновременное применение колхицина и ;кларитромицина ;противопоказано.

Следует с осторожностью применять одновременно с ;кларитромицином ;триазолобензодиазепины, такие как ;триазолам, ;мидазолам.

Следует с осторожностью применять одновременно с ;кларитромицином ;другие ототоксичные препараты, особенно с аминогликозидами. Необходим контроль слуховой и вестибулярной функции во время и после лечения.

В связи с риском удлинения интервала QT, ;кларитромицин ;должен применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 ударов/мин) и при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, связанными с удлинением интервала QT, при данных состояниях и при одновременном приёме ;кларитромицина ;с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.

Кларитромицин не следует применять у пациентов с врождённым или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Пневмония

В связи с возможностью развития резистентности Streptococcus pneumoniae к ;кларитромицину, у пациентов с внебольничной пневмонии должен выполняться тест на чувствительность к ;кларитромицину. При госпитальной инфекции необходимо применять комбинацию ;кларитромицина ;с другими антибактериальными препаратами.

Инфекционные болезни кожи и мягких тканей лёгкой и средней степени тяжести

Наиболее частыми возбудителями при таких болезнях являются Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus. При этом оба возбудителя могут быть резистентны к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В том случае, если бета-лактамные антибиотики не могут применяться (например, из-за аллергии), такие антибактериальные препараты, как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В таких случаях макролиды применяются при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае возникновения тяжёлых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, необходимо сразу же прекратить приём ;кларитромицина ;и немедленно начать соответствующую терапию.

Сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis у пациентов получавших ;кларитромицин. Кларитромицин следует принимать с осторожностью одновременно с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4.

Ингибиторы HMG-KoA-редуктазы (статины)

Одновременное применение ;кларитромицина ;с ;ловастатином ;или ;симвастатином ;противопоказано. Следует проявлять осторожность при применении ;кларитромицина ;с другими статинами. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимающих ;кларитромицин ;и статины. Состояние пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременное применение ;кларитромицина ;со статинами нельзя избежать, рекомендуется применять минимальные дозы статинов или применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, ;флувастатин).

Гипогликемические препараты для приёма внутрь/инсулин

При одновременном применении ;кларитромицина ;и гипогликемических препаратов для приёма внутрь (сульфонилмочевины) и/или инсулина, возможно развитие гипогликемии, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию ;глюкозы ;в крови.

Антикоагулянтные средства непрямого действия

Существует риск развития серьёзного кровотечения, значительного повышения МНО и протромбинового времени при одновременном применении ;кларитромицина ;с ;варфарином. Необходим частый мониторинг МНО и протромбинового времени при одновременном применении ;кларитромицина ;и антикоагулянтных средств непрямого действия. Возможно применение ;кларитромицина ;при лечении Helicobacter pylori, когда наблюдается резистентность к другим антибактериальным препаратам. Длительный приём антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо применять соответствующую терапию. Следует обратить внимание на возможность развития перекрёстной резистентности к ;кларитромицину ;и другим макролидам, а также ;линкомицину ;и ;клиндамицину.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Кларитромицин-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение), способных влиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 ;мг, 500 ;мг.

250 ;мг: ;14 или 10 ;таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 ;блистер вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

500 ;мг: ;7 или 10 ;таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 ;блистера (по ;7 ; таблеток) или 1 ;блистер (по ;10 ;таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.