Лерканидипин-СЗ таблетки покрытые плёночной оболочкой 10мг №90

Регистрационный номер

ЛП-004444

Торговое наименование

Лерканидипин-СЗ

Международное непатентованное наименование

Лерканидипин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

дозировка 10 ;мг

действующее вещество: ;лерканидипина гидрохлорид — 10 ;мг;

вспомогательные вещества (ядро): ;лактозы моногидрат (сахар молочный) — 31,5 ;мг; целлюлоза микрокристаллическая — 38,5 ;мг; натрия гликолят крахмала — 15,5 ;мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,5 ;мг; магния стеарат — 1,0 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 1,2 ;мг; титана диоксид Е 171 — 0,67998 ;мг; тальк — 0,444 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 0,606 ;мг; краситель железа оксид жёлтый Е 172 — 0,06825 ;мг; краситель железа оксид красный Е 172 — 0,00096 ;мг; краситель железа оксид чёрный Е 172 — 0,00081 ;мг).

дозировка 20 ;мг

действующее вещество: ;лерканидипина гидрохлорид — 20 ;мг;

вспомогательные вещества (ядро): ;лактозы моногидрат (сахар молочный) — 63,0 ;мг; целлюлоза микрокристаллическая — 77,0 ;мг; натрия гликолят крахмала — 31,0 ;мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 7,0 ;мг; магния стеарат — 2,0 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 2,4 ;мг; титана диоксид Е 171 — 1,3416 ;мг; тальк — 0,888 мг макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 1,212 ;мг; краситель железа оксид жёлтый Е 172 — 0,0858 ;мг; краситель железа оксид красный Е 172 — 0,0726 ;мг).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло-жёлтого цвета (дозировка 10 ;мг).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло- желтого цвета (дозировка 20 ;мг).

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор "медленных" кальциевых каналов

Код АТХ

C08CA13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Блокатор «медленных» кальциевых каналов. Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5-7 часов после приёма внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приёма 10 ;мг и 20 мг лерканидипина соответственно.

(+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации, одинаковый T_1/2. C_max ;в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах ;in ;vivo ;не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приёме внутрь после приёма пищи составляет около 10 ;%. При приёме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приёма пищи. При приёме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приёма пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приёма пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приёме лерканидипина в дозах 10 ;мг, 20 мг и 40 мг С_max ;в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Распределение

Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98 ;%. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжёлой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путём биотрансформации. Около 50 ;% принятой дозы выводится почками, около 50 ;% - через кишечник. Среднее значение T_1/2 ;составляет 8-10 часов. Кумуляции лерканидипина при повторном приёме внутрь не наблюдается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 ;мл/мин) и пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 ;мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70 ;%.

У пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Показания

Артериальная гипертензия 1-2 степени.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 ;мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надёжной контрацепцией;
• возраст до 18 ;лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременный приём с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин) (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременный приём с циклоспорином (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами »);
• одновременный приём с соком грейпфрута (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами »).

С осторожностью

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 ;мл/мин);
• нарушения функции печени лёгкой и средней степени тяжести;
• пожилой возраст;
• синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
• дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин) (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надёжной контрацепцией, противопоказано.

Период грудного вскармливания

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Лерканидипин-СЗ назначают по 10 ;мг 1 раз в день утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Доза может быть увеличена до 20 ;мг (в случае, если при приёме 10 ;мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 ;мг осуществляется через 2 недели после начала приёма препарата.

Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 ;мг в сутки, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы не требуется, однако, при приёме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

При наличии почечной или печёночной недостаточности лёгкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется, начальная доза — 10 ;мг, увеличение дозы до 20 ;мг в сутки следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.

Побочное действие

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределённых по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):

часто — от более 1/100 до менее 1/10,

нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100,

редко — от более 1/10000 до менее 1/1000,

очень редко — менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: ;головная боль, головокружение;

Редко: ;сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: ;ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица;

Редко: ;стенокардия;

Очень редко: ;обморок, выраженное снижение артериального давления, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: ;тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия;

Очень редко: ;повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: ;кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: ;миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: ;поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Нарушения общего характера

Нечасто: ;периферические отёки;

Редко: ;астения, повышенная утомляемость;

Очень редко: ;гиперплазия дёсен.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: ;реакции повышенной чувствительности.

Передозировка

Симптомы

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.

Лечение

Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии — внутривенное введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

Имеются данные о трёх случаях передозировки при приёме лерканидипина в дозах 150 ;мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.

В случае одновременного приёма 150 ;мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.

В случае одновременного приёма 280 ;мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность лёгкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приёма 800 ;мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно — допамин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома ;P450 печени), такими как ;кетоконазол, итраконазол, эритромицин ;(увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта). Противопоказан одновременный приём лерканидипина с ;циклоспорином ;так как это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.

Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме с такими препаратами, как ;терфенадин, астемизол, хинидин ;и антиаритмических препаратов III класса (например, ;амиодарон).

Одновременный приём с противосудорожными препаратами (например, ;фенитоин, карбамазепин) ;и ;рифампицином ;может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

У пациентов, постоянно принимающих ;дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 ;мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения С_max ;дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 ;% после приёма внутрь натощак 20 ;мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 ;мг с ;мидазоламом ;биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 ;%.

Метопролол ;уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 ;%, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.

Циметидин ;в дозе 800 ;мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако, требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.

При одновременном применении лерканидипина (20 ;мг) и ;симвастатина ;(40 ;мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 ;%, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты — на 28 ;%. При приёме препаратов в разное время суток (лерканидипин — утром, симвастатин — вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.

При одновременном применении с ;флуоксетином ;(ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.

Прием лерканидипина одновременно с ;варфарином ;не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.

Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с лёгкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 ;мг и 20 мг.

По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.

Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.