Тадалафил таблетки покрытые плёночной оболочкой 5мг №30

Регистрационный номер

ЛП-006369

Торговое наименование

Тадалафил

Международное непатентованное наименование

Тадалафил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 2,5 ;мг содержит:

действующее вещество: ;тадалафил ;— 2,50 ;мг;

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат — 53,75 ;мг, ;коповидон ;— 5,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 1,50 ;мг, макрогола глицерилгидроксистеарат — 2,25 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;(PH-102) — 13,00 ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 9,00 ;мг, ;магния стеарат ;— 1,00 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай ;II синий 32К505046 (гипромеллоза ;— 40,0%; ;лактозы ;моногидрат — 28,0 ;%; ;титана диоксид ;— 13,2 ;%; ;триацетин ;— 8,0 ;%; ;тальк ;— 5,0 ;%; краситель «FD&C синий № ;2, алюминиевый лак» — 5,8 ;%) — 2,25 ;мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 ;мг содержит:

действующее вещество: ;тадалафил ;— 5,00 ;мг;

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат — 51,25 ;мг, ;коповидон ;— 5,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 1,50 ;мг, макрогола г ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 9,00 ;мг, ;магния стеарат ;— 1,00 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай ;II белый 32K580001 (гипромеллоза ;— 40,0 ;%; ;лактозы ;моногидрат — 28,0 ;%; ;титана диоксид ;— 19,0 ;%; ;триацетин ;— 8,0 ;%; ;тальк ;— 5,0 ;%) — 2,25 ;мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 ;мг содержит:

действующее вещество: ;тадалафил ;— 10,00 ;мг;

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат — 102,50 ;мг, ;коповидон ;— 10,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 3,00 ;мг, макрогола глицерилгидроксистеарат — 4,50 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;(PH-102) — 26,00 ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 18,00 ;мг, ;магния стеарат ;— 2,00 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай ;II белый 32K580001 (гипромеллоза ;— 40,0 ;%; ;лактозы ;моногидрат — 28,0 ;%; ;титана диоксид ;— 19,0 ;%; ;триацетин ;— 8,0 ;%; ;тальк ;— 5,0 ;%) — 4,50 ;мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 ;мг содержит:

действующее вещество: ;тадалафил ;— 20,00 ;мг;

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат — 205,00 ;мг, ;коповидон ;— 20,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 6,00 ;мг, макрогола глицерилгидроксистеарат — 9,00 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;(PH-102) — 52,00 ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 36,00 ;мг, ;магния стеарат ;— 4,00 ;мг;

вспомогательные вещества (оболочка): ;Опадрай ;II белый 32K580001 (гипромеллоза ;— 40,0 ;%; ;лактозы ;моногидрат — 28,0 ;%; ;титана диоксид ;— 19,0 ;%; ;триацетин ;— 8,0 ;%; ;тальк ;— 5,0 ;%) — 9,00 ;мг.

Описание

Дозировка 2,5 ;мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой синего цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «Т18» на другой.

Дозировка 5 ;мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «Т17» на другой.

Дозировка 10 ;мг

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «Т16» на другой.

Дозировка 20 ;мг

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «Т15» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

Код АТХ

G04BE08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил ;является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 ;типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение ;оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 ;тадалафилом ;ведёт к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. ;Тадалафил ;не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствие сексуального возбуждения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Исследования ;in ;vitro ;показали, что ;тадалафил ;является селективным ингибитором ФДЭ- 5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние ;тадалафил ;оказывает на ФДЭ-5. Влияние ;тадалафила ;на ФДЭ-5 более чем в ;10 ;000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах).

Избирательность ;тадалафила ;в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние ;тадалафила ;на ФДЭ-5 приблизительно в ;700 ;раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). ;Тадалафил ;также более чем в ;10 ;000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 — ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил ;у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 ;мм рт. ;ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 ;мм рт. ;ст., соответственно). ;Тадалафил ;не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

В исследовании по оценке влияния ;тадалафила ;на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зелёный) при использовании теста 100 ;цветовых оттенков Фарнсворта- Манселла обнаружено не было, что объясняется более низким сродством ;тадалафила ;к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (<0,1 ;%).

Для оценки потенциального влияния ;тадалафила ;на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 ;мг (одно 6-месячное исследование) и ;20 ;мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Эректильная дисфункция

Для оценки периода ответа при применении ;тадалафила ;по требованию, было проведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях.

Тадалафил ;продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до ;36 ;часов после его приёма, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 ;минут после применения ;тадалафила ;в сравнении с плацебо.

В ;12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, ;тадалафил ;в дозе 10 или 20 ;мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо.

Применение ;тадалафила ;в дозах от ;2 до ;100 ;мг было изучено в ;16 ;клинических исследованиях, продемонстрировавших эффективность ;тадалафила ;по сравнению с плацебо. В данные исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от ;21 до ;82 ;лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкая, умеренная, тяжёлая) и этиологии. У большинства пациентов эректильная дисфункция возникла не менее чем за год до участия в исследовании.

Для оценки ежедневного приёма ;тадалафила ;в дозах 2,5, 5 и ;10 ;мг было проведено 3 ;клинических исследования, продемонстрировавших эффективность ;тадалафила ;по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от ;21 до ;82 ;лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкая, умеренная, тяжёлая) и этиологии. В одном из данных исследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Тадалафил ;оценивали в ;4 ;клинических исследованиях продолжительностью 12 ;недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 ;неделю после начала приёма ;тадалафила ;в дозе 5 ;мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приёма ;тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 ;недель после начала лечения, сохранялось до ;1 ;дополнительного года при лечении ;тадалафилом ;в дозе 5 ;мг.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь ;тадалафил ;быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 ;часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания ;тадалафила ;не зависят от времени приёма пищи, поэтому препарат Тадалафил можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 ;л, следовательно, ;тадалафил ;распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 ;% ;тадалафила ;в плазме крови связывается с белками.

Нарушение функции почек не влияет на связывание ;тадалафила ;с белками.

У здоровых добровольцев менее 0,0005 ;% принятой дозы обнаруживается в сперме.

Метаболизм

Тадалафил ;в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома ;P450.

Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в ;13 ;000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем ;тадалафил.

Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях.

Выведение

У здоровых людей средний клиренс ;тадалафила ;при приёме внутрь составляет 2,5 ;л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 ;часов. ;Тадалафил ;выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61 ;% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 ;% дозы).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ;тадалафила ;у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от ;2,5 до ;20 ;мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приёме препарата один раз в день равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 ;дней.

Фармакокинетика ;тадалафила, определённая популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы в возрасте 65 ;лет и старше имели более низкий клиренс ;тадалафила ;при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на ;25 ;% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от ;19 до ;45 ;лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Почечная недостаточность

В клинических фармакологических исследованиях с однократным приёмом ;тадалафила ;(5–20 ;мг) у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина от ;51 до ;80 ;мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от ;31 до ;50 ;мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция ;тадалафила ;(AUC) приблизительно удваивалась.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax ;была на ;41 ;% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение ;тадалафила ;с помощью гемодиализа является незначительным.

Печёночная недостаточность

При применении дозы 10 ;мг экспозиция ;тадалафила ;(AUC) у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (класс ;A и ;B по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс ;C по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении ;тадалафила ;пациентами с печёночной недостаточностью отсутствуют. При назначении препарата Тадалафил в ежедневном режиме пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения ;тадалафила ;значение AUC было меньше примерно на ;19 ;% по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Показания

• Эректильная дисфункция. Для обеспечения эффекта ;тадалафила ;необходима сексуальная стимуляция.
• Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 ;мг).
• Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 ;мг).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ;тадалафилу ;или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приёма препаратов, содержащих любые органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что ;тадалафил ;усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и ;тадалафила ;на метаболический путь оксида азота/цГМФ;
• Детский возраст до ;18 ;лет;
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем приём ;тадалафила ;им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 ;дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II ;класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 ;месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 ;мм рт. ;ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев; Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5);
• Одновременное применение с ;доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как ;риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Применение у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 ;мл/мин.);
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость ;галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс ;C по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных;
• Предрасположенность к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. ;раздел «Особые указания»);
• Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, ;саквинавир, ;кетоконазол, ;итраконазол, ;кларитромицин, ;эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивных средств, ингибиторов 5-альфа редуктазы; альфа-адреноблокаторов (см. ;разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Тадалафил не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Применение препарата Тадалафил по показанию эректильная дисфункция (ЭД)

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Тадалафил составляет 10 ;мг (или 20 ;мг при недостаточном воздействии препарата с дозировкой 10 ;мг), которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи.

Препарат следует принимать как минимум за ;30 ;минут до сексуальной активности.

Максимальная частота приёма — один раз в сутки.

Тадалафил ;в дозе 10 ;мг и ;20 ;мг предназначен для применения перед предполагаемым половым актом, и не рекомендуется для постоянного ежедневного приёма.

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более): рекомендованная частота приёма — ежедневно, один раз в сутки 5 ;мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приёма пищи. Доза может быть снижена до ;2,5 ;мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.

Применение препарата Тадалафил по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ

Рекомендуемая доза составляет 5 ;мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приёма пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10 ;мг.

Ежедневный приём ;тадалафила ;в дозах 2,5 или 5 ;мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Печёночная недостаточность

При лечении эректильной дисфункции с применением препарата Тадалафил по требованию рекомендуемая доза составляет 10 ;мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности применения ;тадалафила ;у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс ;C по классификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печёночной недостаточностью ;тадалафила ;в дозах более 10 ;мг отсутствуют.

Ежедневный приём ;тадалафила ;как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печёночной недостаточностью не оценивался; поэтому, при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих ;тадалафил ;для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер.

Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приёме ;тадалафила, имели место в течение первых 10–30 дней от начала лечения.

Ниже приведены нежелательный реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата по требованию или ежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневным применением — для лечения ДГПЖ. В соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) все нежелательные реакции распределены по системам органов и частоте развития: ;очень часто ;(>1/10), ;часто ;(от ;>1/100 до ;<1/10), ;нечасто ;(от ;>1/1 ;000 до ;<1/100), ;редко ;(от ;>1/10 000 до ;<1/1 ;000), ;очень редко ;(<1/10 ;000), ;частота неизвестна ;(для установления частоты которых данных недостаточно).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: ;реакции гиперчувствительности.

Редко: ;ангионевротический отёк2.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ;головная боль.

Нечасто: ;головокружение.

Редко: ;инсульт1 ;(в том числе геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: ;нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.

Редко: ;нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: ;звон в ушах.

Редко: ;внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1

Нечасто: ;тахикардия, ощущение сердцебиения.

Редко: ;инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ;«приливы» крови к лицу.

Нечасто: ;снижение артериального давления3, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ;заложенность носа.

Нечасто: ;одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: ;диспепсия.

Нечасто: ;боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ;кожная сыпь.

Редко: ;крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: ;боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: ;гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: ;длительная эрекция.

Редко: ;приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства

Нечасто: ;боль в груди1, периферический отёк, усталость.

Редко: ;отёк лица2, внезапная сердечная смерть1,2.

1 ;У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые факторы риска.

2 ;Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

3 ;Чаще наблюдались, когда ;тадалафил ;применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.

Описание отдельных нежелательных реакций

Среди пациентов, получавших ;тадалафил ;один раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями.

Другие особые популяции пациентов

Данные клинических исследований о пациентах старше 65 ;лет, получающих ;тадалафил ;для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением ;тадалафила ;по требованию для лечения эректильной дисфункции, среди пациентов в возрасте старше 65 ;лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением ;тадалафила ;в дозе 5 ;мг для лечения ДГПЖ, среди пациентов в возрасте старше 75 ;лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, ;сообщите об этом врачу.

Передозировка

При однократном назначении ;тадалафила ;здоровым добровольцам в дозе до ;500 ;мг и пациентам — многократно до ;100 ;мг/сут, нежелательные явления были такими же, как и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. При гемодиализе ;тадалафил ;практически не выводится.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования лекарственного взаимодействия проводили с ;тадалафилом ;10 ;мг и/или 20 ;мг, в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза ;тадалафила ;10 ;мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома ;P450

Тадалафил ;в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 ;мг в сутки увеличивает AUC ;тадалафила ;(10 ;мг) в ;2 ;раза и Cmax ;тадалафила ;на ;15 ;% относительно значений AUC и Cmax ;при применении ;тадалафила ;в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 ;мг в сутки увеличивает AUC ;тадалафила ;(20 ;мг) в ;4 ;раза и Cmax ;тадалафила ;на ;22 ;%.

Ингибитор протеаз ритонавир (200 ;мг два раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC ;тадалафила ;(20 ;мг) в ;2 ;раза без изменения Cmax.

Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как ;саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как ;эритромицин, ;кларитромицин, ;итраконазол ;и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с ;тадалафилом ;с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации ;тадалафила ;в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.

Переносчики

Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении ;тадалафила ;неизвестна.

Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома ;P450

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, ;рифампицин, снижает величину AUC ;тадалафила ;на ;88 ;% в сравнении со значениями AUC при монотерапии ;тадалафилом ;(10 ;мг). Возможно, при этом снижается эффективность ;тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или ;карбамазепин) также может снижать концентрацию ;тадалафила ;в плазме крови.

Влияние ;тадалафила ;на другие лекарственные препараты

Нитраты

В клинических исследованиях было показано, что ;тадалафил ;(5, 10 и ;20 ;мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение препарата Тадалафил на фоне приёма любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 ;дней ежедневно в разное время получали ;тадалафил ;в дозе 20 ;мг и сублингвальный ;нитроглицерин ;в дозе 0,4 ;мг, показали, что взаимодействие длится более 24 ;часов и не определяется по истечении 48 ;часов после последнего приёма ;тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих Тадалафил в любой из доз (от ;2,5 ;мг до ;20 ;мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 ;часов после последнего приёма препарата Тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.

Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевых каналов)

Введение ;доксазозина ;(4 и ;8 ;мг в сутки) в сочетании с ;тадалафилом ;(суточная доза 5 ;мг и ;20 ;мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа]-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется.

В исследованиях лекарственного взаимодействия с ;алфузозином ;или ;тамсулозином, проведённых с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении ;тадалафила ;у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа- адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться.

В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал ;тадалафила ;в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина ;II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами). ;Тадалафил ;(10 ;мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина ;II и амлодипином, в которых применялась доза 20 ;мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение ;тадалафила ;(20 ;мг) в сочетании с ;4 ;классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чьё артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, ;тадалафил ;в дозе 20 ;мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III ;фазы не показал различия в профиле нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших ;тадалафил ;в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления.

Риоцигуат

В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая ;тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия ;тадалафила ;и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приёме следует соблюдать осторожность.

Субстраты CYP1A2 (например, ;теофиллин)

При применении ;тадалафила ;в дозе 10 ;мг с ;теофиллином ;(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 ;уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил ;вызывает увеличение биодоступности ;этинилэстрадиола ;при приёме внутрь.

Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приёме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.

Алкоголь

Тадалафил ;(10 ;мг или 20 ;мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 ;%) при совместном приёме. Кроме того, алкоголь не оказывал влияния на концентрацию ;тадалафила ;через 3 ;часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приёма пищи в течение 2 ;часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 ;г/кг) приём ;тадалафила ;не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме ;тадалафила ;в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 ;г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного алкоголя.

Тадалафил ;(10 ;мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции.

Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом ;P450

Тадалафил ;не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов CYP450. Исследования подтвердили, что ;тадалафил ;не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил ;(10 и ;20 ;мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное ;варфарином.

Аспирин

Тадалафил ;(10 ;мг и ;20 ;мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приёмом ацетилсалициловой кислоты.

Сахароснижающие лекарственные препараты

Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственными средствами не проводилось.

Особые указания

Перед началом приёма препарата Тадалафил

Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью.

Тадалафил ;обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Перед началом лечения ;тадалафилом ;ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Эффективность ;тадалафила ;у пациентов, перенёсших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудистонервных пучков, неизвестна.

Сердечно-сосудистая система

По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьёзные сердечно-сосудистые проявления, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приёмом ;тадалафила, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, ;тадалафил ;может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приёма ;тадалафила ;следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств (см. ;раздел «С осторожностью»).

У пациентов, которые принимают альфа1-адреноблокаторы, одновременный приём ;тадалафила ;в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии.

Принимать ;тадалафил ;в сочетании с ;доксазозином ;противопоказано (см. ;раздел «Противопоказания»).

Зрение

При приёме ;тадалафила ;и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития НАПИОН. Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия ;тадалафила ;или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих ;тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить приём препарата Тадалафил и немедленно обратиться к врачу.

Снижение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения ;тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить приём препарата Тадалафил и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Почечная и печёночная недостаточность

Из-за повышенных значений AUC, ограниченного клинического опыта и отсутствия способности влиять на клиренс путём диализа, приём препарата Тадалафил в ежедневном режиме пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приёма ;тадалафила ;пациентами с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс ;C по классификации Чайлд-Пью). Ежедневный приём ;тадалафила ;как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печёночной недостаточностью не оценивался. Поэтому, при назначении препарата Тадалафил врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более.

Несвоевременное лечение приапизма ведёт к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.

Тадалафил ;следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) (см. ;раздел «С осторожностью»).

Применение ингибиторов CYP3A4

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил пациентам, использующим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, ;саквинавир, ;кетоконазол, ;итраконазол ;и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC ;тадалафила ;(см. ;раздел «С осторожностью»).

Тадалафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций препарата Тадалафил и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что приём препарата Тадалафил в сочетании с этими препаратами противопоказан (см. ;раздел «Противопоказания»).

Лактоза

Препарат Тадалафил содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью ;галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозой мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Тадалафил ;оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и ;тадалафила ;одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 ;мг, 5 ;мг, ;г и ;20 ;мг.

При производстве, фасовке и упаковке на «Хетеро Лабе Лимитед», Индия

По ;7, 10 или 14 ;таблеток (для дозировки 2,5 ;мг и ;5 ;мг) или по ;2, 4, 8 или 10 ;таблеток (для дозировки 10 ;мг), или по ;1,2, 4, 8 или 10 ;таблеток (для дозировки 20 ;мг) в блистер ПВХ- ПЭ-Аклар/Бумага-Алюминий.

По ;30 ;таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренный пластиковой крышкой с защитой от случайного открывания детьми.

По ;10 ;блистеров или по ;1 ;банке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

При упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

По ;1, 2, 4 или 8 ;блистеров (для дозировки 2,5 ;мг), по ;1, 2 или 4 ;блистера (для дозировки 5 ;мг), по ;1 или 2 ;блистера (для дозировки 10 ;мг), по ;1 ;блистеру (для дозировки 20 ;мг), или по ;1 ;банке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 ;года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.