Тадалафил таблетки покрытые плёночной оболочкой 5мг №30

Регистрационный номер

ЛП-№(005033)-(РГ-RU)

Торговое наименование

ТАДАЛАФИЛ ВЕЛФАРМ

Международное непатентованное наименование

Тадалафил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка препарата содержит:

Действующее вещество: ;тадалафил ;— 2,5 ;мг, 5,0 ;мг, 10,0 ;мг, 20,0 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат (сахар молочный), ;лактоза ;безводная, ;гипролоза ;(гидроксипропилцеллюлоза), ;кроскармеллоза ;натрия (примеллоза), ;целлюлоза микрокристаллическая ;(тип ;102), ;магния стеарат, ;натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: ;для дозировок 2,5 ;мг и ;10 ;мг — сухая смесь для плёночного покрытия (Опадрай® ;II 85F220100 жёлтый), содержащая ;поливиниловый спирт, ;титана диоксид, ;макрогол, ;тальк, краситель ;железа оксид жёлтый; для дозировки 5 ;мг — сухая смесь для плёночного покрытия (Опадрай® ;03G230004 оранжевый), содержащая гипромеллозу, ;титана диоксид, ;макрогол, ;магния стеарат, ;глицерин ;(глицерол), краситель ;железа оксид жёлтый, краситель ;железа оксид красный, ;натрия лаурилсульфат; для дозировки 20 ;мг — сухая смесь для плёночного покрытия (Опадрай® ;04F230003 оранжевый), содержащая гипромеллозу, ;тальк, ;титана диоксид, ;макрогол, краситель ;железа оксид жёлтый, краситель ;железа оксид красный.

Описание

Таблетки 2,5 мг: ;круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

Таблетки 5 мг: ;круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой оранжево-розового цвета.

Таблетки 10 мг: ;круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого до жёлтого цвета.

Таблетки 20 мг: ;круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от коричнево-жёлтого до оранжевого цвета.

На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии; средства для лечения эректильной дисфункции

Код АТХ

G04BE08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эректильная дисфункция

Тадалафил ;является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы ;ипа (ФДЭ-5). ;Тадалафил ;вместе с ;оксидом азота ;(NO), образующимся локально во время сексуальной стимуляции, приводит к повышению содержания цГМФ в кавернозных (пещеристых) телах полового члена.

Следствием этого является расслабление гладких мышц, приток крови к кавернозным телам и эрекция полового члена. Обязательным условием эффективности ;тадалафила ;является сексуальная стимуляция.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Исследования ;in ;vitro ;показали, что ;тадалафил ;является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние ;тадалафил ;оказывает на ФДЭ-5. Влияние ;тадалафила ;на ФДЭ-5 более чем в ;10 ;000 ;раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность ;тадалафила ;в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние ;тадалафила ;на ФДЭ-5 приблизительно в ;700 ;раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). ;Тадалафил ;также более чем в ;10 ;000 ;раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 — ФДЭ-10.
;

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил ;у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 ;мм рт. ;ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 ;мм рт. ;ст., соответственно). ;Тадалафил ;не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

В исследовании по оценке влияния ;тадалафила ;на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зелёный) при использовании теста 100 ;цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, что объясняется более низким сродством ;тадалафила ;к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (<0,1 ;%).

Для оценки потенциального влияния ;тадалафила ;на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 ;мг (одно 6-месячное исследование) и ;20 ;мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Эректильная дисфункция

Для оценки периода ответа при применении ;тадалафила ;по требованию, было приведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. ;Тадалафил ;продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до ;36 ;часов после его приёма, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 ;минут после применения ;тадалафила ;в сравнении с плацебо.

В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, ;тадалафил ;в дозе 10 или 20 ;мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо.

Для оценки ежедневного приёма ;тадалафила ;в дозах 2,5 ;мг, 5 ;мг и ;10 ;мг было проведено 3 ;клинических исследования, продемонстрировавших эффективность ;тадалафила ;по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от ;21 до ;82 ;лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкая, умеренная, тяжёлая) и этиологии. В одном из данных исследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Тадалафил ;оценивали в ;4 ;клинических исследованиях продолжительностью 12 ;недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 ;неделю после начала приёма ;тадалафила ;в дозе 5 ;мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приёма ;тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 ;недель после начала лечения, сохранялось до ;1 ;дополнительного года при лечении ;тадалафилом ;в дозе 5 ;мг.
;

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь ;тадалафил ;быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в среднем через 2 ;часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания ;тадалафила ;не зависят от времени приёма пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 ;л, следовательно, ;тадалафил ;распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 ;% ;тадалафила ;в плазме крови связывается с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание ;тадалафила ;с белками.

У здоровых добровольцев менее 0,0005 ;% принятой дозы обнаруживается в сперме.

Биотрансформация

Тадалафил ;в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в ;13 ;000 ;раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем ;тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях.

Элиминация

У здоровых людей средний клиренс ;тадалафила ;при приёме внутрь составляет 2,5 ;л/ч, а средний период полувыведения (T½) — 17,5 ;ч. ;Тадалафил ;выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, кишечником (около 61 ;% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 ;% дозы).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика ;тадалафила ;у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы.

В диапазоне доз от ;2,5 до ;20 ;мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приёме препарата 1 ;раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 ;дней.

Фармакокинетика ;тадалафила, определённая популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
;

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

В клинических фармакологических исследованиях с однократным приёмом ;тадалафила ;(5–20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина (КК) 60–89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК — 30–59 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax ;была на ;41 ;% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение ;тадалафила ;с помощью гемодиализа является незначительным.

Печёночная недостаточность

При применении дозы 10 ;мг экспозиция ;тадалафила ;(AUC) у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы ;A и ;B по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс ;C по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении ;тадалафила ;пациентами с печёночной недостаточностью отсутствуют. При назначении ;тадалафила ;в ежедневном режиме пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку соотношения пользы и риска применения препарата.

Лица пожилого возраста

Здоровые добровольцы в возрасте 65 ;лет и старше имели более низкий клиренс ;тадалафила ;при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на ;25 ;% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от ;19 до ;45 ;лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения ;тадалафила ;значение AUC было меньше примерно на ;19 ;% по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы у таких пациентов не требуется.
;

Показания

Препарат ТАДАЛАФИЛ ВЕЛФАРМ показан к применению у взрослых мужчин старше 18 лет при следующих состояниях:

• эректильная дисфункция;
• симптомы со стороны нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг);
• эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со стороны нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (для дозировки 5 мг).

Обязательным ;условием эффективности тадалафила при эректильной дисфункции является сексуальная стимуляция.

Дети

Препарат ТАДАЛАФИЛ ВЕЛФАРМ противопоказан для применения у детей и подростков до ;18 ;лет.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ;тадалафилу ;или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.
• Приём ;тадалафила ;противопоказан пациентам, регулярно или периодически принимающим любые лекарственные препараты, содержащие органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что ;тадалафил ;усиливает гипотензивное действие нитратов.
• Возраст до ;18 ;лет.
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем приём ;тадалафила ;им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 ;дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II ;класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 ;месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 ;мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 ;месяцев.
• У пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения на один глаз, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5.
• Одновременное применение с ;доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции.
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как ;риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии.
• Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 ;мл/мин).
• Непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс ;C по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных.

У пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).

При одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, ;саквинавир, ;кетоконазол, ;итраконазол, ;кларитромицин, ;эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат ТАДАЛАФИЛ ВЕЛФАРМ не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Применение препарата по показанию эректильная дисфункция (ЭД)

Для пациентов с частой сексуальной активностью (2 раза в неделю и более): рекомендуемая частота приёма — ежедневно, один раз в сутки 5 ;мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приёма пищи. Доза может быть снижена до ;2,5 ;мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2-х раз в неделю): рекомендуемая доза препарата составляет 10 ;мг или 20 ;мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи.

Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности.

Максимальная частота приёма — 1 ;раз в сутки.

Тадалафил ;в дозе 20 ;мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для постоянного ежедневного приёма.

Применение препарата для симптоматической терапии ДГПЖ или эректильной дисфункции у пациентов с симптомами ДГПЖ

Рекомендуемая доза составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приёма пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.
;

Применение в особых клинических группах пациентов

У пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10 ;мг.

Ежедневный приём ;тадалафила ;в дозах 2,5 ;мг и ;5 ;мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью не рекомендуется.

У пациентов с нарушением функции печени

При лечении эректильной дисфункции с применением ;тадалафила ;по требованию рекомендуемая доза составляет 10 ;мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности ;тадалафила ;у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс ;C по классификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печёночной недостаточностью ;тадалафила ;в дозах более 10 ;мг отсутствуют.

Ежедневный приём ;тадалафила ;как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печёночной недостаточностью не оценивался; поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

У пациентов с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы препарата не требуется.
;

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с эректильной дисфункцией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы являются головная боль, диспепсия, а также боль в спине и миалгия.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Большинство нежелательных реакций бывают, как правило, лёгкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер.

Нарушения со стороны иммунной системы: ;нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отёк2.

Нарушения со стороны нервной системы: ;часто — головная боль; нечасто — головокружение; редко — инсульт1 ;(в том числе острые нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки2, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения: ;нечасто — нечёткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; редко — нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериитная передняя ишемическая нейропатия2, зрительного нерва2, окклюзия сосудов сетчатки глаза .

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто — звон в ушах; редко — внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1: ;нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2.

Нарушения со стороны сосудов: ;часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — снижение артериального давления3, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ;часто — заложенность носа; нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: ;часто — диспепсия; нечасто — боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 ;лет, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;нечасто — кожная сыпь; редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;часто — боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: ;нечасто — гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы: ;нечасто — длительная эрекция; редко — приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: ;нечасто — боль в груди1, периферический отёк, усталость; редко — отёк лица2, внезапная сердечная смерть1,2.

1) ;Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с ;тадалафилом, с сексуальным возбуждением или с комбинацией этих или других факторов.

2) ;Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период применения ;тадалафила, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований.

3) ;Чаще наблюдались, когда ;тадалафил ;применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.

Описание отдельных нежелательных реакций

Среди пациентов, получавших ;тадалафил ;один раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями.

Другие особые популяции пациентов

Данные клинических исследований о пациентах старше 65 ;лет, получающих ;тадалафил ;для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением ;тадалафила ;по требованию для лечения эректильной дисфункции, среди пациентов в возрасте старше 65 ;лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением ;тадалафила ;в дозе 5 ;мг для лечения ДГПЖ, среди пациентов в возрасте старше 75 ;лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.
;

Передозировка

Симптомы

При однократном назначении здоровым лицам ;тадалафила ;в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией — многократно до 100 мг/сут нежелательные реакции были такие же, что и при применении более низких доз.

Лечение

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение.

При гемодиализе ;тадалафил ;практически не выводится.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Тадалафил ;в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 ;мг в сутки увеличивает AUC ;тадалафила ;(10 ;мг) в ;2 ;раза и Cmax ;тадалафила ;на ;15 ;% относительно значений AUC и Cmax ;при применении ;тадалафила ;в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 ;мг в сутки увеличивает AUC ;тадалафила ;(20 ;мг) в ;4 ;раза и Cmax ;тадалафила ;на ;22 ;%.

Ингибитор протеаз ритонавир (200 ;мг два раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC ;тадалафила ;(20 ;мг) в ;2 ;раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как ;саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как ;эритромицин, ;кларитромицин, ;итраконазол ;и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с ;тадалафилом ;с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации ;тадалафила ;в плазме крови.

Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.

Переносчики

Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении ;тадалафила ;неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома Р450

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, ;рифампицин, снижает величину AUC ;тадалафила ;на ;88 ;% в сравнении со значениями AUC при монотерапии ;тадалафилом ;(10 ;мг). Возможно при этом снижается эффективность ;тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или ;карбамазепин) также может снижать концентрацию ;тадалафила ;в плазме крови.
;

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты

В клинических исследованиях было показано, что ;тадалафил ;(5, 10 и ;20 ;мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение ;тадалафила ;на фоне приёма любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 ;дней ежедневно в разное время получали ;тадалафил ;в дозе 20 ;мг и сублингвальный ;нитроглицерин ;в дозе 0,4 ;мг, показали, что взаимодействие длится более 24 ;часов и не определяется по истечении 48 ;часов после последнего приёма ;тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих ;тадалафил ;в любой из доз (от ;2,5 ;мг до ;20 ;мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 ;часов после последнего приёма ;тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.

Гипотензивные препараты (включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов)

Приём ;доксазозина ;(4 и ;8 ;мг в сутки) в сочетании с ;тадалафилом ;(суточная доза 5 ;мг и ;20 ;мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее 12 ;часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется.

В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или ;тамсулозином, проведённых с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении ;тадалафила ;у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа- адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться.

В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал ;тадалафила ;в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина ;II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа- адреноблокаторами). ;Тадалафил ;(10 ;мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина ;II и амлодипином, в которых применялась доза 20 ;мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение ;тадалафила ;(20 ;мг) в сочетании с ;4 ;классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чьё артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства участников исследования оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, ;тадалафил ;в дозе 20 ;мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III ;фазы не показал различия в профиле нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших ;тадалафил ;в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления.
;

Риоцигуат

В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая ;тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-алъфа-редуктазы

Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия ;тадалафила ;и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приёме следует соблюдать осторожность.

Субстраты CYP1A2 (например, ;теофиллин)

При применении ;тадалафила ;в дозе 10 ;мг с ;теофиллином ;(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия не зарегистрировано. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 ;уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил ;вызывает увеличение биодоступности ;этинилэстрадиола ;при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приёме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.

Алкоголь

Тадалафил ;(10 ;мг или 20 ;мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 ;%) при совместном приёме. Как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию ;тадалафила ;через 3 ;часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приёма пищи в течение 2 ;часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 ;г/кг) приём ;тадалафила ;не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме ;тадалафила ;в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 ;г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного алкоголя.

Тадалафил ;(10 ;мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции.

Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Тадалафил ;не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что ;тадалафил ;не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил ;(10 и ;20 ;мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное ;варфарином.

Аспирин

Тадалафил ;(10 ;мг и ;20 ;мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приёмом ацетилсалициловой кислоты.

Гипогликемические препараты

Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственными средствами не проводилось.
;

Особые указания

Перед началом приёма тадалафила

Перед началом терапии ;тадалафилом, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью. ;Тадалафил ;обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.

Перед началом лечения ;тадалафилом ;ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие рака предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Эффективность ;тадалафила ;у пациентов, перенёсших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.

Сердечно-сосудистая система

По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьёзные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приёмом ;тадалафила, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, ;тадалафил ;может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приёма ;тадалафила ;следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств.

У пациентов, которые принимают альфа]-адреноблокаторы, одновременный приём ;тадалафила ;в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии. Принимать ;тадалафил ;в сочетании с ;доксазозином ;не рекомендуется.
;

Зрение

При приёме ;тадалафила ;и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития НАПИОН. Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией на фоне приёма ;тадалафила ;или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих ;тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить приём ;тадалафила ;и немедленно обратиться к врачу.

Снижение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения ;тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить приём ;тадалафила ;и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Почечная и печёночная недостаточность

Из-за повышенных значений AUC, ограниченного клинического опыта и отсутствия способности влиять на клиренс путём диализа, приём ;тадалафила ;в ежедневном режиме пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени не рекомендуется.

Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приёма ;тадалафила ;пациентами с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс ;C по классификации Чайлд-Пью). Ежедневный приём ;тадалафила ;как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печёночной недостаточностью не оценивался. Поэтому, при назначении ;тадалафила ;врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведёт к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.

Тадалафил ;следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).

Применение ингибиторов CYP3A4

Следует проявлять осторожность при назначении ;тадалафила ;пациентам, использующим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, ;саквинавир, ;кетоконазол, ;итраконазол ;и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC ;тадалафила.

Тадалафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций ;тадалафила ;и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что приём ;тадалафила ;в сочетании с этими препаратами нежелателен.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
;

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и ;тадалафила ;одинакова, в период применения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 ;мг, 5,0 ;мг, 10,0 ;мг, 20,0 ;мг.

Таблетки в дозировке 2,5 ;мг, 5 ;мг: ;1, 2, 4, 7, 10, 14, 28 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Таблетки в дозировке 10 ;мг, 20 ;мг: ;1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

8, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 100 ;таблеток в банку полимерную из полипропилена или полиэтилена, укупоренную натягиваемой или навинчиваемой крышкой полимерной для лекарственных средств из полипропилена или полиэтилена с контролем первого вскрытия или без контроля, с уплотняющим элементом или без него.

Дополнительно допускается использовать вату медицинскую гигроскопическую или амортизатор, или осушитель.

На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ;контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.