Ацикловир Велфарм таблетки 200мг №20

Регистрационный номер

ЛП-005246

Торговое наименование

Ацикловир Велфарм

Международное непатентованное наименование

Ацикловир

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: ;ацикловир ;— 200,0 ;мг, 400,0 ;мг

Вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат (сахар молочный), ;крахмал картофельный, ;магния стеарат, ;повидон ;(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель).

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

S01AD

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир ;— это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать ;in vitro ;и in vivo ;вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, ;Varicella zoster virus ;(ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ;ацикловир ;обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ;ацикловира ;на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ;ацикловир ;малотоксичен для клеток млекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ;ацикловир ;в ;ацикловир ;монофосфат-аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и грифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ;ацикловира ;трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ;ацикловиром ;могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ;ацикловиром ;может быть неэффективным.

У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ;ацикловиру ;отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, а также нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Воздействие ;ацикловира ;на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) ;in vitro ;также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов.

Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ;ацикловиру ;in vitro ;и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приёма 200 ;мг ;ацикловира ;каждые 4 ;часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7 ;мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме крови (Cssmin) 1,8 мкМ (0,4 ;мкг/мл). При приёме внутрь 400 ;мг и 800 ;мг ;ацикловира ;каждые 4 ;часа Cssmax ;составляла 5,3 мкМ (1,2 ;мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 ;мкг/мл), соответственно, a Cssmin ;— 2,7 мкМ (0,6 ;мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 ;мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрация ;ацикловира ;в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 ;% от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ;ацикловир ;связывается в незначительной степени (9-33 ;%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение

У взрослых после приёма ;ацикловира ;внутрь период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть ;ацикловира ;выводится почками в неизменённом виде.

Почечный клиренс ;ацикловира ;значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ;ацикловира ;посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. 9-карбоксиметокси-метилгуанин является основным метаболитом ;ацикловира ;и составляет около 10–15 ;% дозы, выводимой с мочой. При назначении ;ацикловира ;через 1 ч после приёма 1 ;г ;пробенецида ;период полувыведения ;ацикловира ;и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 ;%, соответственно.

Особые группы пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью ;период полувыведения ;ацикловира ;составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ;ацикловира ;составлял 5,7 ч. Концентрация ;ацикловира ;в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 ;%.

У пожилых пациентов ;общий клиренс ;ацикловира ;с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ;ацикловира ;изменяется незначительно.

При одновременном применении ;ацикловира ;и зидовудина ВИЧ-инфицированными пациентами фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.
;

Показания

• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом;
• лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ;ацикловиром ;оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ;ацикловиру ;или ;валацикловиру ;или любому другому компоненту препарата;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до ;3 ;лет.

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Нет данных о влиянии ;ацикловира ;на женскую фертильность.

В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ;ацикловира ;внутрь в дозе до 1 ;г в сутки в течение 6 ;месяцев не имело клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность

В пострегистрационном реестре беременностей при лечении ;ацикловиром ;собраны данные об исходах беременности у женщин, принимавших ;ацикловир ;в разных лекарственных формах. При анализе данных реестра не было отмечено увеличения количества врождённых дефектов у новорождённых, матери которых принимали ;ацикловир ;во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленные врождённые дефекты не отличались единообразием или закономерностью, позволяющими предположить общую причину их возникновения.

Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После приёма ;ацикловира ;внутрь в дозе 200 ;мг 5 раз в сутки ;ацикловир ;определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 ;% плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ;ацикловир ;в дозе до 0,3 ;мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.
;

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать во время еды, поскольку приём пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза ;ацикловира ;составляет 200 ;мг внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 ;часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжёлых первичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 ;мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ;ацикловира ;в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата составляет 200 ;мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 ;мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 ;часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата 200 ;мг внутрь 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 ;мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 ;часов).

У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приёме суммарной суточной дозы 800 ;мг.

Лечение ;ацикловиром ;следует периодически прерывать на 6–12 месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата составляет 200 ;мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 ;мг внутрь. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ;ацикловира ;в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, в течение которого существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата составляет 800 ;мг внутрь 5 раз в сутки (каждые 4 ;часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7 дней.

Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньше от момента первых проявлений заболевания, так как в этом случае лечение будет более эффективным.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 ;часов с момента появления высыпаний.

У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника необходимо рассмотреть возможность назначения ;ацикловира ;в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от 3 лет и старше

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

В возрасте от 3 лет и старше — такие же дозы, как для взрослых.

Лечение ветряной оспы

В возрасте от 6 лет и старше ;- 800 ;мг внутрь 4 раза в сутки.

В возрасте от ;3 до ;6 ;лет ;- 400 ;мг внутрь 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчёта 20 ;мг/кг массы тела (но не более 800 ;мг) внутрь 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом; лечение опоясывающего герпеса

Данные о режиме дозирования отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать вероятность наличия почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны быть скорректированы в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. подраздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек.

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

У пациентов с почечной недостаточностью приём ;ацикловира ;внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 ;мл/мин дозу ;ацикловира ;рекомендуется снижать до 200 ;мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 ;часов).

При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы препарата составляют:

• при клиренсе креатинина менее 10 ;мл/мин — 800 ;мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 ;часов);
  ;
• при клиренсе креатинина 10-25 ;мл/мин — 800 ;мг внутрь 3 раза в сутки (каждые 8 часов).

Побочное действие

Приведённые ниже категории частоты нежелательных реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций необходимые данные для определения частоты встречаемости отсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, определяемой следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов и были, в основном, обратимыми (см. ;раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: обратимое повышение концентрации билирубина и печёночных ферментов в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация.

Нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос.

Поскольку быстрое диффузное выпадение волос наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь его с приёмом ;ацикловира ;не установлена.

Редко: ангионевротический отёк.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика.

Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость, лихорадка.
;

Передозировка

Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Как правило, при случайном однократном приёме ;ацикловира ;в дозе до 20 ;г токсические эффекты не были зарегистрированы. При повторных приёмах внутрь в течение нескольких дней доз, превышающих рекомендованные, отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и нервной системы (головная боль и спутанность сознания).

Иногда могут наблюдаться такие неврологические эффекты, как судорожные припадки, кома.

Пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может быть использован для лечения передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата не отмечалось. Ацикловир выводится в неизменённом виде с мочой путём активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путём выведения могут повышать плазменную концентрацию ;ацикловира.

Ацикловир ;повышает AUC ;теофиллина ;приблизительно на 50 ;% при одновременном приёме, поэтому рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ;ацикловира.

Пробенецид ;и ;циметидин ;увеличивают показатель AUC (площадь под кривой «концентрация — время») ;ацикловира ;и снижают его почечный клиренс.

Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови для ;ацикловира ;и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого терапевтического индекса ;ацикловира.

Особые указания

Доступных данных, полученных в результате проведённых клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что применение ;ацикловира ;снижает риск заболевания ветряной оспой у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Риск развития почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксическими препаратами.

Состояние гидратации

Пациенты, принимающие высокие дозы ;ацикловира ;внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек Поскольку ;ацикловир ;выводится почками, дозы должны быть уменьшены пациентам с почечной недостаточностью (см. ;раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, следовательно, для данной группы пациентов также может потребоваться снижение дозы. Как пожилые пациенты, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе повышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы (обычно такие реакции обратимы в ответ на отмену препарата) и, соответственно, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Пациенты с выраженным иммунодефицитом

Длительные или повторные курсы лечения ;ацикловиром ;у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ;ацикловиру, которые не ответят на продолжение терапии ;ацикловиром.

Передача инфекции

Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений, следует соблюдать осторожность во избежание потенциальной возможности передачи вируса, а также пациентов необходимо информировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.
;

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований влияния ;ацикловира ;на способность к управлению транспортными средствами или механизмами не проводилось. Спрогнозировать негативное воздействие ;ацикловира ;на эти виды деятельности на основании фармакологических свойств действующего вещества не представляется возможным, но необходимо учитывать профиль побочного действия ;ацикловира.

Форма выпуска

Таблетки, 200 ;мг и 400 ;мг.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банку полимерную из полипропилена с крышкой натягиваемой из полиэтилена высокого давления, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления или с крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ;°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.