Валацикловир Велфарм таблетки покрытые плёночной оболочкой 500мг №40

Регистрационный номер

ЛП-006564

Торговое наименование

Валацикловир Велфарм

Международное непатентованное наименование

Валацикловир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка 500 ;мг содержит:

Действующее вещество: ;валацикловира гидрохлорид — 556,2 ;мг (в пересчёте на ;валацикловир ;— 500,0 ;мг)

Вспомогательные вещества: ;крахмал кукурузный, ;кремния диоксид коллоидный ;(аэросил), кроскармеллоза натрия (примеллоза), ;магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (МС-102);

Состав оболочки: ;[сухая смесь для плёночного покрытия, содержащая, гипромеллозу, ;титана диоксид, макрогол (Опадрай 03F180011 белый) или гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза). титана диоксид, ;макрогол ;6000 (полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленоксид 6000)]

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской. На поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Валацикловир ;является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ;ацикловира. ;Ацикловир ;является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека ;валацикловир ;быстро и практически полностью превращается в ;ацикловир ;и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир ;является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью ;in ;vitro ;против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус (Varicella zoster virus)), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. ;Ацикловир ;ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму-ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ;ацикловира ;специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ;ацикловира ;(превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и. следовательно, блокированию репликации вируса.

Резистентность к ;ацикловиру ;обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ;ацикловиру ;обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ;ацикловиром ;или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к ;валацикловиру ;встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжёлым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир ;способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь ;валацикловир ;хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ;ацикловир ;и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.

При приёме ;валацикловира ;в дозе от ;1 ;000 ;мг биодоступность ;ацикловира ;составляет 54 ;% и не снижается от приёма пищи. Фармакокинетика ;валацикловира ;не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (C_max) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 ;мг.

C_max ;— максимальная концентрация в плазме крови;

T_max ;— время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;

AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения C_max ;и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для T_max ;отражают медианное значение и диапазон значений.

Максимальная концентрация ;валацикловира ;в плазме крови составляет лишь 4 ;% от концентрации ;ацикловира, медиана времени её достижения составляет от ;30 до ;100 ;мин после приёма препарата. Через 3 ;часа после приёма препарата концентрация ;валацикловира ;достигает уровня количественного определения или ниже. ;Валацикловир ;и ;ацикловир ;имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приёма. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику ;валацикловира ;и ;ацикловира ;после приёма ;валацикловира ;внутрь.

Распределение

Степень связывания ;валацикловира ;с белками плазмы крови очень низкая (15 ;%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 ;% для ;ацикловира ;и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5 ;% для метаболита 9-(карбоксиметокси) метил-гуанина (CMMG).

Метаболизм

После приёма внутрь ;валацикловир ;превращается в ;ацикловир ;и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печёночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 ;% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ;ацикловир, 11 ;% — на CMMG и ;1 ;% — на 8-OH-ACV. ;Валацикловир ;и ;ацикловир ;не метаболизируются изоферментами системы цитохрома ;P450.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ;ацикловира ;из плазмы крови после однократного или многократного приёма ;валацикловира ;составляет около 3 ;часов. Менее 1 ;% от принятой дозы ;валацикловира ;выводится почками в неизменённом виде. ;Валацикловир ;выводится из организма почками преимущественно в виде ;ацикловира ;(более 80 ;% от принятой дозы) и метаболита ;ацикловира ;— CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ;ацикловира ;коррелирует с функцией почек, экспозиция ;ацикловира ;увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ;ацикловира ;после применения ;валацикловира ;составляет около 14 ;часов по сравнению с примерно 3 ;часами при нормальной функции почек.

Экспозиция ;ацикловира ;и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приёма ;валацикловира ;у ;6 ;пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 ;мл/мин, диапазон 91–144 ;мл/мин), получавших 2000 ;мг каждые 6 ;часов, и ;у ;3 ;пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 ;мл/мин, диапазон 17–31 ;мл/мин), получавших 1500 ;мг каждые 12 ;часов. При тяжёлой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ. концентрации ;ацикловира, CMMG в ;2,4 ;раза и 8-OH-ACV в ;5–6 раз были выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ;ацикловира ;в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжёлой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печёночной недостаточностью снижается скорость превращения ;валацикловира ;в ;ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ;ацикловира ;не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики ;валацикловира ;и ;ацикловира ;на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приёме ;валацикловира ;в дозе 1000 ;мг в сутки, которая примерно в ;2 ;раза превышала AUC при приёме внутрь ;ацикловира ;в дозе 1200 ;мг в сутки.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ;ацикловира ;после перорального приёма одной или нескольких доз 1000 ;мг или 2000 ;мг ;валацикловира ;остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ;ацикловира ;у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 ;мг ;валацикловира ;4 ;раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания

Взрослые и подростки в возрасте от ;12 до ;18 ;лет:

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес ;(Herpes genitalis), ;а также лабиальный герпес ;(Herpes labialis);
• профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые:

• лечение опоясывающего герпеса ;(Herpes zoster) ;и офтальмического опоясывающего герпеса.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ;валацикловиру, ;ацикловиру ;или любому другому компоненту препарата;
• детский возраст до ;12 ;лет;
• детский возраст до ;18 ;лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

С осторожностью

У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

В исследованиях на животных ;валацикловир ;не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ;ацикловира ;при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.

Исследования по влиянию ;валацикловира ;на фертильность у людей не проводились.

Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у ;20 ;пациентов через 6 ;месяцев ежедневного применения ;валацикловира ;в дозах от ;400 ;мг до ;1 ;000 ;мг.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении ;валацикловира ;при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших ;валацикловир ;или другие препараты, содержащие ;ацикловир ;(ацикловир является активным метаболитом препарата), 111 и ;1246 ;наблюдений, соответственно (из которых 29 и ;756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ;ацикловира, не выявил увеличения числа врождённых дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших ;валацикловир ;во время беременности, то достоверных и определённых заключений о безопасности применения ;валацикловира ;при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит ;валацикловира. проникает в грудное молоко. После приёма ;валацикловира ;в дозе 500 ;мг внутрь C_max ;в грудном молоке в ;0,5–2,3 раза (в среднем в ;1,4 ;раза) превышала соответствующие концентрации ;ацикловира ;в плазме крови матери.

Соотношение значений AUC ;ацикловира ;в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от ;1,4 до ;2,6 (среднее значение ;2,2). Среднее значение концентрации ;ацикловира ;в грудном молоке составляло 2,24 ;мкг/мл (9,95 ;мкмоль/л). При приёме матерью ;валацикловира ;в дозе 500 ;мг 2 ;раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ;ацикловира, как при приёма его внутрь в дозе около 0,61 ;мг/кг/сутки. Период полувыведения ;ацикловира ;из грудного молока такой же, как из плазмы крови.

Валацикловир ;в неизменённом виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребёнка. Препарат следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее, ;ацикловир ;для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 ;мг/кг/сутки.

Способ применения и дозы

Препарат принимается вне зависимости от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes lahialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от ;12 до ;18 ;лет

Рекомендуемая доза составляет 500 ;мг 2 ;раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 ;дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжёлой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с ;5 до ;10 ;дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение ;валацикловира ;может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2000 ;мг 2 ;раза в сутки в течение 1 ;суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ;часов (но не раньше, чем через 6 ;часов) после приёма первой дозы.

При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 ;сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (то есть пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от ;12 до ;18 ;лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 ;мг 1 ;раз в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 ;мг 2 ;раза в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от ;12 до ;18 ;лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 ;мг 4 ;раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения обычно составляет 90 ;дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлён.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 ;мг 3 ; раза в сутки в течение 7 ;дней.

Дети

Эффективность лечения препаратом у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата должна быть соответствующим образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. ;режим дозирования в Таблице ;2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Опыт применения препарата у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 ;мл/мин/1,73 ;м² ;отсутствует.

Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Препарат следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы ;валацикловира ;1000 ;мг у взрослых пациентов с циррозом печени лёгкой или средней степени тяжести (при сохранённой синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Информация о дозах более 4000 ;мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) побочные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ;головная боль.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: ;тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: ;лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ;анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Редко: ;головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.

Очень редко: ;ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 ;г в день) ;валацикловира ;для профилактики ЦМВ — инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приёма более низких доз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: ;одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

Редко: ;дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: ;обратимые нарушения функциональных печёночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ;высыпания, включая проявления фоточувствительности.

Редко: ;зуд.

Очень редко: ;крапивница, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: ;гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).

Редко: ;нарушение функции почек.

Очень редко: ;острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ;ацикловира ;в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.

Социальные обстоятельства

У больных с тяжёлыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы ;валацикловира ;(8 ;г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих ;валацикловир.

Передозировка

Симптомы и признаки

Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы ;валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы ;валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ;ацикловира ;из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой ;валацикловира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир ;выводится почками, в основном, в неизменённом виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ;ацикловира ;в плазме крови.

После назначения ;валацикловира ;в дозе 1000 ;мг и препаратов ;циметидин, ;пробенецид, ;которые выводятся тем же путём, что и ;валацикловир ;наблюдается повышение AUC ;ацикловира ;и, таким образом, снижается почечный клиренс ;ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ;ацикловира, коррекции дозы ;валацикловира ;не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения ;валацикловира ;в более высоких дозах (4000 ;мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ;ацикловиром ;за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ;ацикловира ;и неактивного метаболита ;микофенолата мофетила ;(иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо также соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при одновременном применении ;валацикловира, в частности у пациентов с нарушением функции почек или при приёме в более высоких дозах (4000 ;мг в сутки и выше), а также в сочетании с нефротоксичными препаратами, в том числе ;аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, ;метотрексатом, ;пентамидином, ;фоскарнетом, ;циклоспорином ;и ;такролимусом.

Особые указания

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста

Поскольку ;ацикловир ;выводится почками, необходимо уменьшить дозу ;валацикловира ;у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль.

Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний

Применение высоких доз ;валацикловира ;при нарушении функции печени и после пересадки печени

Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4000 ;мг в сутки и выше) у больных с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата при пересадке печени не проводились. Однако, было установлено, что профилактическое назначение ;ацикловира ;в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом ;валацикловир ;уже было начато. Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом рекомендуется в сочетании с надёжными средствами барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций ;валацикловира ;при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 500 ;мг.

7, 10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 10, 20, 30, 40, 50, 60 ;таблеток в банку полимерную из полипропилена с крышкой натягиваемой из полиэтилена высокого давления или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления или с крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1,2, 3, 4, 5, 6 ;контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.