Розувастатин-Алиум таблетки покрытые плёночной оболочкой 20мг №30

Регистрационный номер

ЛП-№(001426)-(РГ-RU)

Торговое наименование

РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: ;розувастатин кальция 5,315 ;мг/10,63 ;мг/21,26 ;мг/42,52 ;мг (в пересчёте на ;розувастатин ;5 ;мг/10 ;мг/20 ;мг/40 ;мг);

вспомогательные вещества: ;кальция гидрофосфата ;дигидрат, ;гипролоза ;(гидроксипропилцеллюлоза), ;кросповидон, ;лактозы ;моногидрат, ;целлюлоза микрокристаллическая, ;магния стеарат;

вспомогательные вещества для оболочки: ;Опадрай ;Ⅱ 85F34555 розовый [спирт поливиниловый, ;макрогол, ;тальк, ;титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя ;очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя ;азорубинf, алюминиевый лак на основе красителя ;солнечный закат жёлтый].

Описание

Дозировка 5 мг и 20 мг: ;круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета.

Дозировка 10 мг и 40 мг: ;двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скруглёнными концами, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с риской.

На поперечном разрезе ядро таблеток всех дозировок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин ;является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в ;мевалоновую кислоту, предшественник ;холестерина ;(ХС). Основной мишенью действия ;розувастатина ;является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин ;увеличивает число «печёночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин ;снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина ;В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоA-I) (см. ;таблицы 1 и ;2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоA-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии ;розувастатином, через 2 ;недели лечения достигает 90 ;% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
;

Клиническая эффективность

Розувастатин ;эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У ;80 ;% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ;ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 ;мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ;ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих ;розувастатин ;в дозе 20–80 ;мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После подбора дозы до суточной дозы 40 ;мг (12 ;недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на ;53 ;%.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ;розувастатин ;в дозе 20 ;мг и 40 ;мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 ;%.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от ;273 до ;817 ;мг/дл, получавших ;розувастатин ;в дозе от 5 ;мг до 40 ;мг 1 ;раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с ;фенофибратом ;в отношении содержания ТГ и с ;никотиновой кислотой ;в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. ;также раздел «Особые указания»).

В клиническом исследовании с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 ;%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа». Пациенты получали ;розувастатин ;в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия ;розувастатином ;значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 ;% доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р <0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе ;розувастатина ;было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 ;%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 ;%/год (р <0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Данное исследование проводилось у пациентов с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС), для которых доза ;розувастатина ;40 мг не является рекомендованной. Доза розувастатина 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты другого клинического исследования у 17 802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44 ;%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения розувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48 ;% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 ;%, доверительный интервал 0,40–0,68, р < 0,001), уменьшение на 54 ;% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 ;%, доверительный интервал 0,30–0,70) и на 48 ;% — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 ;% в группе ;розувастатина ;(соотношение рисков: 0,80, 95 ;%, доверительный интервал 0,67–0,97, р ;= ;0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших ;розувастатин ;в дозе 20 ;мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.
;

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация ;розувастатина ;в плазме крови достигается приблизительно через 5 ;часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%.

Объём распределения ;розувастатина ;составляет примерно 134 ;л. Приблизительно 90 ;% ;розувастатина ;связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин ;подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома ;P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме ;розувастатина, является изофермент CYP2C9.

Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами ;розувастатина ;являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на ;50 ;% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается ;розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 ;% дозы ;розувастатина ;выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный ;розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T_½) составляет примерно 19 ;часов. T_½ ;не изменяется при увеличении дозы Розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ;л/час (коэффициент вариации 21,7 ;%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печёночного» захвата ;розувастатина ;вовлечён мембранный переносчик ;холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системное воздействие ;розувастатина ;увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.
;

Особые популяции пациентов
;

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику ;розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и C_max ;розувастатина ;у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и C_max ;в ;1,3 ;раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации ;розувастатина ;или N-десметилрозувастатина существенно не меняется.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 ;мл/мин) концентрация ;розувастатина ;в плазме крови в ;3 ;раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в ;9 ;раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация ;розувастатина ;в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на ;50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с баллом ;7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T_½ ;розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и ;9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_½, по крайней мере, в ;2 ;раза. Опыт применения ;розувастатина ;у пациентов с баллом выше ;9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе ;розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в за хвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC ;розувастатина ;в ;1,6 и ;2,4 ;раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.

Показания

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип ;IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ;IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип ;IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 ;лет для мужчин и старше 60 ;лет для женщин, повышенная концентрация C-реактивного белка (>2 ;мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);
• возраст до ;18 ;лет;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 40 мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до ;18 ;лет;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациентам с факторами риска развития миапатиирабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации ;розувастатина;
• одновременный приём фибратов;
• пациентам монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: ;наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 ;лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации ;розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 40 мг: ;почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 ;лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печёночной недостаточностью. ;Данные или опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует ;(см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
;

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛ ИУМ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку ;холестерин ;и другие продукты биосинтеза ;холестерина ;важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина при беременности.

В случае возникновения беременности в процессе терапии приём препарата должен быть прекращён немедленно.

Период грудного вскармливания

Данные в отношении выделения ;розувастатина ;с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания его применение противопоказано, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая ;водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приёма пищи.

До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ;холестерина ;и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата ;(см. раздел «Побочное действие»), ;увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 ;недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы ;розувастатина ;необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
;

Пациенты пожилого возраста. ;Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. ;У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. Противопоказано применение ;розувастатина ;в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью. ;Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этнические группы. ;При изучении фармакокинетических параметров ;розувастатина ;у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы.

Генетический полиморфизм. ;У носителей SLCO1B1 (OATP1B1) С.521СС и zABCG2 (BCRP) с.421 АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ;розувастатину ;по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и zABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с. 52 ICC или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ составляет 20 мг 1 ;раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миопатии. ;Противопоказано применение препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии ;(см. раздел «Противопоказания»). ;При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия. ;Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТ31В1 и BCRP). При одновременном применении препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ с лекарственными препаратами (такими как ;циклоспорин, некоторые ингибиторы ВИЧ протеаз, включая комбинацию ;ритонавира ;с ;атазанавиром, ;лопинавиром ;и/или ;типранавиром), повышающими концентрацию ;розувастатина ;в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз ;(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). ;В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ. Если же применение вышеназванных препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ и рассмотреть возможность снижения его дозы ;(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме ;розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит в основном дозозависимый характер.

Частота развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев, включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, частоту развития которых не представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».

Со стороны иммунной системы: ;редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Со стороны эндокринной системы: ;часто — сахарный диабет 2 ;типа.

Со стороны центральной нервной системы: ;часто — головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ;часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

При применении ;розувастатина ;во всех дозах, особенно в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин (в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным). В случае повышения активности КФК (более чем в ;5 ;раз по сравнению v верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия; изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 10–20 мг, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ;редко — дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз (у незначительного числа пациентов; в большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно).

Лабораторные показатели: ;частота неизвестна — повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Прочее: ;часто — астенический синдром.
;

В постмаркетинговом периоде ;сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении розувастатина:

Со стороны пищеварительного тракта: ;редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ;очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы: ;очень редко — полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ;частота неизвестна — кашель, одышка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: ;очень редко — гематурия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ;частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны половых органов и молочной железы: ;частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: ;частота неизвестна — тромбоцитопения.

Прочие: ;частота неизвестна — периферические отёки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов ;(см. раздел «Особыеуказания»).

Передозировка

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры ;розувастатина ;не изменяются.

Специфического лечения при передозировке ;розувастатином ;не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин ;связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации ;розувастатина ;в плазме и повышенным риском развития миопатии ;(см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особыеуказания»).

Циклоспорин

При одновременном применении ;розувастатина ;и ;циклоспорина ;AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев ;(см. таблицу 1). ;Не влияет на плазменную концентрацию ;циклоспорина. Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин ;(см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина ;(см. таблицу 1). ;Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг ;розувастатина ;с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ;ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_0-24 ;и C_max ;розувастатина соответственно. Поэтому одновременный приём ;розувастатина ;и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется ;(см. разделы «Способ применения и дозы», «Особыеуказания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение ;розувастатина ;и ;гемфиброзила ;приводит к увеличению в ;2 ;раза максимальной концентрации ;розувастатина ;в плазме крови и AUC розувастатина ;(см. раздел «Особые указания»). ;Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, ;фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ;никотиновой кислоты ;увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии ;(см. раздел «Особые указания»).

При одновременном приёме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, ;никотиновой кислотой ;в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами ;(см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
;

Эзетимиб

Одновременное применение ;розувастатина ;в дозе 10 мг и ;эзетимиба ;в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией ;(см. таблицу 1). ;Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия розувастатина и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации ;розувастатина ;примерно на 50 ;%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ;часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение ;розувастатина ;и ;эритромицина ;приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 ;% и C_max ;розувастатина на 30 ;%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом ;эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450

Результаты исследований ;in vivo ;и ;in vitro ;показали, что ;розувастатин ;не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, ;розувастатин ;является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия ;розувастатина ;с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между ;розувастатином ;и ;флуконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3zA4) и ;кетоконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота

Исследований по изучению взаимодействия ;розувастатина ;и ;фузидовой кислоты ;не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме ;розувастатина ;и ;фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к ;розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в ;2 ;раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу так, чтобы ожидаемая экспозиция к ;розувастатину ;не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с ;розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ;ритонавиром/атазанавиром ;— 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

* Данные представлены в виде х-кратного изменения AUC, отражающего соотношение показателей AUC при одновременном применении розувастатина и лекарственных препаратов к AUC в случае монотерапии ;розувастатином. Данные, представленные в виде изменения в ;%, отражают разницу показателей AUC (%) при одновременном применении розувастатина с лекарственными препаратами и монотерапией розувастатином.
;

** Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с применением различных доз ;розувастатина, в таблице 1 представлены наиболее значимые изменения.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K

Начало терапии ;розувастатином ;или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты ;витамина ;K ;(например, ;варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена ;розувастатина ;или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 ;% и 34 ;% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению ;розувастатина ;и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Не ожидается клинически значимого взаимодействия ;розувастатинаа с ;дигоксином.

Особые указания

Мочевыделительная система

У пациентов, получавших высокие дозы ;розувастатина ;(в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзигорной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Опорно-двигательный аппарат

При применении ;розувастатина ;во всех дозах, и в особенности при приёме доз ;розувастатина, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно­-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении ;розувастатина, так же как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в ;5 ;раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении ;розувастатина ;или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе ;розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
;

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая ;гемфиброзил, ;циклоспорин, ;никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. ;Гемфиброзил ;увеличивает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение ;розувастатина ;и ;гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказано одновременное применение фибратов и розувастатина в дозе 40 мг.

Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы ;розувастатина ;необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 ;месяца после начала терапии. Следует прекратить приём розувастатина или уменьшить его дозу, если активность трансаминаз в сыворотке крови в ;3 ;раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения ;розувастатином.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации ;розувастатина ;по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европеоидов. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов ;(см. разделы «Фармакокинетика», «Способприменения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ ;(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание лёгких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией ;глюкозы ;от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия ;розувастатином ;ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Лактоза

В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует принимать у пациентов при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния ;розувастатина ;на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Так как во время терапии ;розувастатином ;может возникать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 ;мг, 10 ;мг, 20 ;мг, 40 ;мг.

По ;7, 10, 14, 15, 20 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По ;1, 2, 3, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 7, 10, 14, 15, 20 или 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года. ;

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.