Розувастатин-Виал таблетки покрытые плёночной оболочкой 10мг №30

Регистрационный номер

ЛП-003576

Торговое наименование

Розувастатин-Виал

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

Дозировка 10 ;мг

Активное вещество: ;розувастатин кальция — 10,42 ;мг, в пересчёте на ;розувастатин ;— 10,00 ;мг.

Вспомогательные вещества (ядро): ;крахмал кукурузный ;— 73,25 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;— 30,00 ;мг, ;лактозы ;моногидрат — 52,50 ;мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3,75 ;мг, ;магния стеарат ;— 3,00 ;мг, тальк -2,125 ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 2,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 1,50 ;мг, ;метилпарагидроксибензоат ;— 0,175 ;мг, ;пропилпарагидроксибензоат ;— 0,035 ;мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): ;гипромеллоза, 15сП — 2,919 ;мг, ;титана диоксид ;— 0.852 ;мг, дибутилсебакат — 0,814 ;мг, ;тальк ;— 0,768 ;мг, ;гипромеллоза, 5 сП — 0,582 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 0,352 ;мг.

Дозировка 20 ;мг

Активное вещество: ;розувастатин кальция — 20,84 ;мг, в пересчёте на ;розувастатин ;— 20,00 ;мг.

Вспомогательные вещества (ядро): ;крахмал кукурузный ;— 115,50 ;мг, ;целлюлоза микрокристаллическая ;— 55,00 ;мг, ;лактозы ;моногидрат — 90,00 ;мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 7,50 ;мг, ;магния стеарат ;— 6,00 ;мг, ;тальк ;— 4,25 ;мг, ;кроскармеллоза ;натрия — 4,00 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 3,00 ;мг, ;метилпарагидроксибензоат ;— 0,35 ;мг, ;пропилпарагидроксибензоат ;— 0,07 ;мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): ;гипромеллоза, 15сП — 5,004 ;мг, ;титана диоксид ;— 1,603 ;мг, дибутилсебакат — 1,395 ;мг, ;тальк ;— 1,466 ;мг, ;гипромеллоза, 5 сП — 0,999 ;мг, ;кремния диоксид коллоидный ;— 0,603 ;мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета таблетки; на поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета; таблетки дозировкой 10 ;мг имеют риску с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин ;является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник ;холестерина. Основной мишенью действия ;розувастатина ;является печень, где осуществляется синтез ;холестерина ;(ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин ;увеличивает число «печёночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП. что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин ;снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего ;холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90 ;% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин ;эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 ;% пациентов с гиперхолестеринемией На и ПЬ типа по классификации Фредриксона

(средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ;ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 ;мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ;ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих ;розувастатин ;в дозе 20–80 ;мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 ;мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 ;%.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ;розувастатин ;в дозе 20 ;мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 ;%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с ;фенофибратом ;в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация ;розувастатина ;в плазме крови достигается приблизительно через 5 ;часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ;холестерина ;и метаболизма ХС-ЛПНП. Объём распределения ;розувастатина ;составляет примерно 134 ;л. Приблизительно 90 ;% ;розувастатина ;связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%). ;Розувастатин ;является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома ;P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме ;розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами ;розувастатина ;являются N-десметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 ;% менее активен, чем ;розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается ;розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 ;% дозы ;розувастатина ;выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный ;розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T_½) составляет примерно 19 ;часов. T_½ ;не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ;л/ч (коэффициент вариации 21,7 ;%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печёночного» захвата ;розувастатина ;вовлечён мембранный переносчик ;холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция ;розувастатина ;увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику

розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация–время») и C_max ;(максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и C_max ;в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации ;розувастатина ;или N-десметил-метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 ;мл/мин.) концентрация ;розувастатина ;в плазме крови в ;3 ;раза выше, а концентрация N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация ;розувастатина ;в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев. ;Печёночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печёночной недостаточности не выявлено увеличение T_½ ;розувастатина ;у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_½, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения ;розувастатина ;у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин. связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCO1В1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ;розувастатину ;в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Показания

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип НЬ) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип ;Ⅳ по ;классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 ;лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 ;мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Противопоказания

Для применения в суточной дозе 5 ;мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациенты с печёночной недостаточностью;
• тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 ;мл/мин.);
• миопатия;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• детский и подростковый возраст до 18 ;лет;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Для применения в суточной дозе 40 ;мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациенты с печёночной недостаточностью;
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 ;мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации ;розувастатина;
• одновременный приём фибратов;
• пациентам монголоидной расы;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Для применения в суточной дозе 5 ;мг, 10 мг и 20 мг:

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 ;лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации ;розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для применения в суточной дозе 40 ;мг:

Почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 ;мл/мин); возраст старше 65 ;лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до ;18 ;лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Розувастатин у детей до ;18 ;лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Розувастатином.

Поскольку ;холестерин ;и другие продукты биосинтеза ;холестерина ;важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

При диагностировании беременности в процессе терапии, приём препарата Розувастатин должен быть прекращён немедленно.

Данные в отношении выделения ;розувастатина ;с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления приём препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывать и не разламывать, проглатывать целиком, запивая ;водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приёма пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-Виал пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 ;мг препарата Розувастатин-Виал 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ;холестерина ;и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 ;мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 ;мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 ;мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 ;мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 ;мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-Виал необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70 ;лет — 5 ;мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Розувастатина- Виал у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 ;мл/мин.) (см. ;раздел «Противопоказания»). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 ;мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 ;мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 ;мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат Розувастатин-Виал противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Особые популяции.

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров ;розувастатина ;у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-Виал данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 ;мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 ;мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам монголоидной расы (см. ;раздел «Противопоказания»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. ;раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 ;мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 ;мг.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ;розувастатину ;по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-Виал составляет 20 ;мг 1 ;раз в сутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин ;связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как ;циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ;ритонавира ;с ;атазанавиром, ;лопинавиром ;и/или ;типранавиром), повышающими концентрацию ;розувастатина ;в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин-Виал. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата Розувастатин-Виал. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-Виал и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме ;розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом,

согласно классификации Всемирной организации здравоохранения:

Часто (> 1/100, <1/10); Нечасто (> 1/1000, <1/100); Редко (> 1/10 000 <1/1 000); Очень редко

(<1/10 000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена (не может быть

подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2 ;типа

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, боли в животе

Редко: панкреатит

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз ;Прочие

Часто: ;астенический синдром

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 ;% пациентов, получающих 10 — 20 ;мг препарата, и у приблизительно 3 ;% пациентов, получающих 40 ;мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 ;мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении ;розувастатина ;во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших ;розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Со стороны печени

При применении ;розувастатина ;наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

Повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:

Со стороны системы кроветворения: ;Частота не установлена: тромбоцитопения ;Со стороны пищеварительного тракта ;Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: повышение активности «печёночных» трансаминаз Частота не установлена: диарея

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко: артралгия

Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко: потеря или снижение памяти

Частота не установлена: периферическая нейропатия

Со стороны дыхательной системы

Частота не установлена: кашель, одышка

Со стороны мочевыводящей системы

Очень редко: гематурия

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны репродуктивной системы

Очень редко: гинекомастия

Прочие

Частота не установлена: периферические отёки

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов.

Передозировка

Симптомы: при одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин ;связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации ;розувастатина ;в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин: ;при одновременном применении ;розувастатина ;и ;циклоспорина ;AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию ;циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. ;раздел «Противопоказания»).

Непрямые антикоагулянты: ;начало терапии ;розувастатином ;или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина ;K (например, ;варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения — MHO). Отмена ;розувастатина ;или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: ;совместное применение ;розувастатина ;и ;гемфиброзила ;приводит к увеличению в ;2 ;раза максимальной концентрации ;розувастатина ;в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с ;фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. ;Гемфиброзил, ;фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ;никотиновой кислоты ;(более 1 ;г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с ;гемфиброзилом, фибратами, ;никотиновой кислотой ;в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. ;раздел «Противопоказания»).

Эзетимиб: ;одновременное применение ;розувастатина ;в дозе 10 ;мг и ;эзетимиба ;в дозе 10 ;мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): ;несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный приём ;розувастатина ;и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды: ;одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации ;розувастатина ;примерно на 50 ;%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ;часа после приёма ;розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: ;одновременное применение ;розувастатина ;и ;эритромицина ;приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 ;% и C_max ;розувастатина на 30 ;%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом ;эритромицина.

Перорачьные контрацептивы/гормонозаместшпсльная терапия: ;одновременное применение ;розувастатина ;и пероральных контрацептивов увеличивает AUC ;этинилэстрадиола ;и AUC ;норгестрела ;на 26 ;% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: ;не ожидается клинически значимого взаимодействия ;розувастатинаа с ;дигоксином.

Изоферменты цитохрома ;P450: ;результаты исследований ;in ;vivo ;и ;in ;vitro ;показали, что ;розувастатин ;не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома ;P450. Кроме того, ;розувастатин ;является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия ;розувастатина ;с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома ;P450.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия между ;розувастатином ;и ;флуконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и ;кетоконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами. которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к ;розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в ;2 ;раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 ;мг 1 ;раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к ;розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 ;мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с ;розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 ;мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ;ритонавиром/атазанавиром ;— 10 ;мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к ;розувастатину ;(AUC, данные приведены в порядке убывания)

Особые указания

Со стороны мочевыделительной системы

У пациентов, получавших высокие дозы ;розувастатина ;(в основном 40 ;мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 ;мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении ;розувастатина ;во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы). ;До начала терапии

При применении препарата Розувастатин, так же как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в ;5 ;раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе ;розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая ;гемфиброзил, ;циклоспорин, ;никотиновую кислоту ;в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. ;Гемфиброзил ;увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 ;г/сутки). Противопоказан приём препарата Розувастатин в дозе 40 ;мг совместно с фибратами. Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Нарушение функции печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 ;месяца после начала терапии. Приём препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в ;3 ;раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин. ;Особые популяции.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации ;розувастатина ;по сравнению с показателями, полученными среди европейцев.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактозной недостаточностью,

непереносимостью лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Бензоаты

Бензоаты, входящие в состав препарата, могут быть причиной развития аллергических реакций (возможно отсроченных).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение, общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 ;типа

У пациентов с концентрацией ;глюкозы ;от 5,6 до 6,9 ;ммоль/л терапия ;розувастатином ;ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 ;типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния ;розувастатина ;на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 ;мг, 20 ;мг.

По ;10 ;таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги или по 40 или 50 таблеток в контейнер из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой из того же материала; по 3 блистера или по одному контейнеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ;°C. ;
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.