Розувастатин таблетки покрытые плёночной оболочкой 20мг №30

Регистрационный номер

ЛП-006419

Торговое наименование

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 ;мг содержит:

Действующее вещество: ;розувастатин кальция (в пересчёте на ;розувастатин ;— 5,0 ;мг) — 5,2 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;маннитол, ;целлюлоза микрокристаллическая ;102, ;тальк, ;кросповидон, ;магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки: ;опадрай ;II белый (32К280000) [гипромеллоза, лак тозы моногидрат, ;титана диоксид, триацетин].

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 ;мг содержит:

Действующее вещество: ;розувастатин кальция (в пересчёте на ;розувастатин ;— 10,0 ;мг) — 10,4 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;маннитол, ;целлюлоза микрокристаллическая ;102, ;тальк, ;кросповидон, ;магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки: ;опадрай ;II розовый (32К240021) [гипромеллоза, ;лактозы ;моногидрат, ;титана диоксид, ;триацетин, краситель железа оксид красный].

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 ;мг содержит:

Действующее вещество: ;розувастатин кальция (в пересчёте на ;розувастатин ;— 20,0 ;мг) — 20,8 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;маннитол, ;целлюлоза микрокристаллическая ;102, ;тальк, ;кросповидон, ;магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки: ;опадрай ;II розовый (32К240021) [гипромеллоза, ;лактозы ;моногидрат, ;титана диоксид, ;триацетин, краситель железа оксид красный].

1 ;таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 ;мг содержит:

Действующее вещество: ;розувастатин кальция (в пересчёте на ;розувастатин ;— 40,0 ;мг) — 41,6 ;мг.

Вспомогательные вещества: ;маннитол, ;целлюлоза микрокристаллическая ;102, ;тальк, ;кросповидон, ;магния стеарат.

Вспомогательные вещества оболочки: ;опадрай ;II розовый (32К240021) [гипромеллоза, ;лактозы ;моногидрат, ;титана диоксид, ;триацетин, краситель железа оксид красный].

Описание

Таблетки с дозировкой 5 ;мг. ;Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета, оболочка белого цвета. Допускается лёгкая шероховатость.

Таблетки с дозировкой 10 ;мг, 20 ;мг, 40 ;мг. ;Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от розового до темно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого со светло-коричневым или желтоватым оттенком цвета, оболочка от розового до темно-розового цвета. Допускается лёгкая шероховатость.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин ;является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент ;А в ;мевалоновую кислоту, предшественник ;холестерина. Основной мишенью действия ;розувастатина ;является печень, где осуществляется синтез ;холестерина ;(ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин ;увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП. что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин ;снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ;холестерина ;(ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ;холестерина ;— липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина ;B (АпоВ), ;холестерина ;— нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП. общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии ;розувастатином. через 2 недели лечения достигает 90 ;% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Розувастатин ;эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без неё, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с ;фенофибратом ;(в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП, однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учётом возможных рисков (см. ;раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (C_max) ;розувастатина ;в плазме крови достигается приблизительно через 5 ;часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%.

Объём распределения ;розувастатина ;составляет примерно 134 ;л. Приблизительно 90 ;% ;розувастатина ;связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин ;метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ;холестерина ;и метаболизма ХС-ЛПНП.

Розувастатин ;подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома ;P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме ;розувастатина, является изофермент CYP2C9.

Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами ;розувастатина ;являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на ;50 ;% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается ;розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 ;% дозы ;розувастатина ;выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный ;розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T_½) составляет примерно 19 ;часов. T_½ ;не изменяется при увеличении дозы Розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ;л/час (коэффициент вариации 21,7 ;%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печёночного» захвата ;розувастатина ;вовлечён мембранный переносчик ;холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системное воздействие ;розувастатина ;увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
;

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику ;розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и C_max ;розувастатина ;у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и C_max ;в ;1,3 ;раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации ;розувастатина ;или N-десметилрозувастатина существенно не меняется.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 ;мл/мин) концентрация ;розувастатина ;в плазме крови в ;3 ;раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в ;9 ;раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация ;розувастатина ;в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на ;50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с баллом ;7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T_½ ;розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и ;9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_½, по крайней мере, в ;2 ;раза. Опыт применения ;розувастатина ;у пациентов с баллом выше ;9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе ;розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в за хвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC ;розувастатина ;в ;1,6 и ;2,4 ;раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.

Показания

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип ;IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ;IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип ;IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 ;лет для мужчин и старше 60 ;лет для женщин, повышенная концентрация C-реактивного белка (>2 ;мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 ;мг, 10 ;мг и 20 ;мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• детский возраст до ;18 ;лет;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 ;мл/мин);
• миопатия;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 ;мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• детский возраст до ;18 ;лет;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 ;мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации ;розувастатина;
• одновременный приём фибратов;
• пациентам монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 ;мг, 10 ;мг и ;20 ;мг:

• наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• возраст старше 65 ;лет;
• состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации ;розувастатина;
• расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы);
• одновременное назначение с фибратами (см. ;раздел «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• обширные хирургические вмешательства;
• травмы;
• тяжёлые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 ;мг:

• почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 ;мл/мин);
• возраст старше 65 ;лет;
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• обширные хирургические вмешательства;
• травмы;
• тяжёлые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 ;баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см. ;раздел «Фармакодинамика»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку ;холестерин ;и другие продукты биосинтеза ;холестерина ;важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае наступления беременности в процессе терапии, приём препарата должен быть прекращён немедленно.

Период грудного вскармливания

Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения ;розувастатина ;с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания приём препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывая и не измельчая таблетку, проглотить целиком, запивая ;водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приёма пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 ;мг или 10 ;мг препарата Розувастатин 1 ;раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ;холестерина ;в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 ;недели врач может увеличить дозу (см. ;раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 ;мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. ;раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до ;40 ;мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 ;недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 ;мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. ;раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат Розувастатин в дозе 40 ;мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 ;мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК 30–60 ;мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 ;мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 ;мг (см. ;разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»), У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 ;мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. ;радел «Противопоказания»).

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров ;розувастатина ;у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. ;раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 ;мг и ;20 ;мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 ;мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам монголоидной расы (см. ;раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC ;розувастатина ;по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.52ITT и ABCG2 с.42ICC. Для пациентов-носителей генотипов с.52ICC или C.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 ;мг один раз в сутки (см. ;разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата Розувастатин в дозе 40 ;мг пациентам с фактора ми, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. ;раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 ;мг и ;20 ;мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 ;мг (см. ;раздел «С осторожностью»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин ;связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как ;циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ;ритонавира ;с ;атазанавиром, ;лопинавиром ;и/или ;типранавиром), повышающими концентрацию ;розувастатина ;в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. ;разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): часто (>1/100 и ;<1/10); нечасто (>1/1 ;000 и ;<1/100); редко (>1/10 ;000 и ;<1/1 ;000); очень редко (<1/10 ;000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: ;тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: ;реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: ;сахарный диабет 2 ;типа.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ;головная боль, головокружение.

Очень редко: ;потеря или снижение памяти.

Частота неизвестна: ;периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: ;кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: ;запор, тошнота, боль в животе.

Редко: ;панкреатит.

Частота неизвестна: ;диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: ;повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Очень редко: ;желтуха, гепатит.

При применении ;розувастатина ;наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ;кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Частота неизвестна: ;синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: ;миалгия.

Редко: ;миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Очень редко: ;артралгия.

Частота неизвестна: ;иммуноогюсредованная некротизирующая миопатия.

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности, при приёме доз, превышающих 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших ;розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть при остановлена (см. ;раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: ;гематурия.

Часто: ;протеинурия.

Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у ;1 ;% пациентов, получающих розувастатин в дозе 10–20 ;мг, и приблизительно у ;3 ;% пациентов, получающих 40 ;мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме розувастатина в дозе 20 ;мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: ;гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: ;повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутаминтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушение функции щитовидной железы.

Прочие

Часто: ;астенический синдром.

Частота неизвестна: ;периферические отёки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении статинов).

Передозировка

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры ;розувастатина ;не изменяются.

Симптомы

Симптомы представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем. которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.

Лечение

Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: ;розувастатин ;связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации ;розувастатина ;в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. ;таблицу и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: ;при одновременном применении ;розувастатина ;и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в ;7 ;раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию ;циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. ;раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): ;несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фар макокинетическое исследование по одновременному применению 20 ;мг ;розувастатина ;с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 ;мг лопинавира/100 ;мг ;ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(_0–24) и C_max ;розувастатина приблизительно в ;2 и ;5 ;раз соответственно. Поэтому одновременный приём ;розувастатина ;и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. ;разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу).

Гемфиброзил ;и другие гиполипидемические средства: ;совместное применение ;розувастатина ;и гемфиброзила приводит к увеличению в ;2 ;раза C_max ;в плазме крови и AUC розувастатина (см. ;раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с ;фенофибратом. возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, ;фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кис лоты (более 1 ;г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. ;раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата Розувастатин с гемфиброзилом, фибратами. никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг, приём в дозе 40 ;мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. ;разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: ;одновременное применение ;розувастатина ;в дозе 10 ;мг и ;эзетимиба ;в дозе 10 ;мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. ;таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: ;одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатииа примерно на ;50 ;%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ;часа после приёма ;розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: ;одновременное применение ;розувастатина ;и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на ;20 ;% и C_max ;розувастатина на ;30 ;%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом ;эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома ;P450: ;результаты исследований ;in ;vivo ;и ;in ;vitro ;показали, что ;розувастатин ;не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома ;P450. Кроме того, ;розувастатин ;является слабым субстратом для этих изо ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия ;розувастатина ;с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома ;P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия ;розувастатина ;с ;флуконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и ;кетоконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: ;исследований по изучению взаимодействия ;розувастатина ;и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены постмар-кетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме ;розувастатина ;и ;фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приёма препарата Розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в ;2 ;раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 ;мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 ;мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с ;розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 ;мг (увеличение AUC в ;1,9 ;раза), с ;ритонавиром/атазанавиром ;— 10 ;мг (увеличение AUC в ;3,1 ;раза).

Таблица

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина ;K: начало терапии препаратом Розувастатин или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты ;витамина ;K ;(например, ;варфарин). может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: ;одновременное применение ;розувастатина ;и пероральных контрацептивов увеличивает AUC ;этинилэстрадиола ;и AUC ;норгестрела ;на ;26 ;% и ;34 ;%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению ;розувастатина ;и замести тельной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: ;не ожидается клинически значимого взаимодействия ;розувастатинаа с ;дигоксином.

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы ;розувастатина ;(в основном 40 ;мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 40 ;мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении ;розувастатина ;во всех дозах, особенно в дозах более 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в ;5 ;раз верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в ;5 ;раз по срав нению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факто рами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы).

Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе ;розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов. принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая ;гемфиброзил, ;циклоспорин, ;никотиновую кислоту ;в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные анти биотики. ;Гемфиброзил ;увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.

Противопоказан приём препарата Розувастатин в дозе 40 ;мг совместно с фибратами (см. ;разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 ;месяца после начала терапии. Приём препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови в ;3 ;раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации ;розувастатина ;по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. ;разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание лёгких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообща лось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких, следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 ;типа

У пациентов с концентрацией ;глюкозы ;от ;5,6 до ;6,9 ;ммоль/л терапия ;розувастатином ;ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 ;типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 ;мг, 10 ;мг, 20 ;мг и 40 ;мг.

Для дозировки 5 ;мг

По ;10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;14 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 7 ;контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;15 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 6 ;контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 10 ;мг

По ;10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3, 6 ;контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;14 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 7, 9 ;контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме нению помещают в пачку из картона.

По ;15 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 20 ;мг

По ;10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;14 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 7, 9 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме нению помещают в пачку из картона.

По ;15 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Для дозировки 40 ;мг

По ;10 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;14 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 7 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По ;15 ;таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2, 4, 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.