Розувастатин Медисорб таблетки покрытые плёночной оболочкой 10мг №30

Регистрационный номер

ЛП-005710

Торговое наименование

Розувастатин Медисорб

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

действующее вещество: ;розувастатин кальция (в пересчёте на ;розувастатин) 5,20 ;мг (5,00 ;мг), 10,40 ;мг (10,00 ;мг) или 20,80 ;мг (20,00 ;мг);

вспомогательные вещества: ;лактозы ;моногидрат (сахар молочный), ;целлюлоза микрокристаллическая ;(тип 102), ;кальция фосфат, ;кроскармеллоза ;натрия, ;кальция стеарат;

состав плёночной оболочки: ;OPADRY^® ;II (85F18422) (поливиниловый спирт, ;титана диоксид, ;макрогол, ;тальк).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA, ;C10AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин ;является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в ;мевалоновую кислоту, предшественник ;холестерина. Основной мишенью действия ;розувастатина ;является печень, где осуществляется синтез ;холестерина ;(ХС) и катаболизм ;холестерина ;липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

Розувастатин ;увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ХС-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ;холестерина ;липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП.

Розувастатин ;снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ;холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ;холестерина ;липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ;холестерина ;нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение 1 ;недели после начала терапии ;розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 ;% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное значение по сравнению с исходными значениями)

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV, по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Клиническая эффективность

Розувастатин ;эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, как с гипертриглицеридемией, так и без неё; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 ;% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ;ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 ;мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ;ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих ;розувастатин ;в дозе 20–80 ;мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 ;мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 ;%.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ;розувастатин ;в дозе 20 и 40 ;мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 ;%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с ;фенофибратом ;(в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учётом возможных рисков (см. ;раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (С_mах) ;розувастатина ;в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%.

Объём распределения ;розувастатина ;составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 ;% ;розувастатина ;связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин ;метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП.

Розувастатин ;подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме ;розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами ;розувастатина ;являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 ;% менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается ;розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 ;% дозы ;розувастатина ;выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный ;розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками.

Период полувыведения (Т_½) составляет примерно 19 ;часов. Т_½ ;не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 ;%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печёночного" захвата ;розувастатина ;вовлечён мембранный переносчик ;холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция ;розувастатина ;увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику ;розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и С_mах ;розувастатина ;у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_mах ;в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации ;розувастатина ;или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 ;мл/мин) концентрация ;розувастатина ;в плазме крови в ;3 ;раза выше, а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация ;розувастатина ;в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T_½ ;розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т_½, по крайней мере, в 2 раза.

Опыт применения ;розувастатина ;у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в том числе ;розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCО1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

Показания

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия не достаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип ;Ⅳ по ;классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза, в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 ;лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 ;мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Противопоказания

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 ;мг, 10 ;мг и 20 ;мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• выраженные тяжёлые нарушения функции печени (КК менее 30 ;мл/мин);
• миопатия;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранённой репродуктивной функцией;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
• детский возраст до ;18 ;лет (эффективность и безопасность не установлены).

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 ;мг:

• повышенная чувствительность к ;розувастатину ;или любому из компонентов препарата;
• одновременный приём ;циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранённой репродуктивной функцией;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациентам с факторами риска развития миопаптии/рабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 ;мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации ;розувастатина;
• одновременный приём фибратов;
• пациентам монголоидной расы;
• непереносимость ;лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• детский возраст до ;18 ;лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 ;мг, 10 ;мг и 20 ;мг

• наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• возраст старше 65 ;лет;
• состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации ;розувастатина;
• расовая принадлежность (монголоидная раса);
• одновременное назначение с фибратами (см. ;раздел «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• обширные хирургические вмешательства;
• травмы;
• тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 ;мг:

• почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 ;мл/мин);
• возраст старше 65 ;лет,
• заболевания печени в анамнезе;
• сепсис;
• артериальная гипотензия;
• обширные хирургические вмешательства;
• травмы;
• тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения;
• неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Данные или опыт применения препаратов у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 ;баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. ;разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии приём препарата должен быть прекращён немедленно (см. ;раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения ;розувастатина ;с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания приём препарата необходимо прекратить (см. ;раздел "Противопоказания ").

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая ;водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приёма пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 ;мг или 10 ;мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. ;раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочным эффектов при приёме дозы 40 ;мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. ;раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 ;мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 ;мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. ;раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими розувастатин в дозе 40 ;мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 ;мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Медисорб необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 ;мл/мин) применение препарата Розувастатин Медисорб противопоказано.

Противопоказано применение ;розувастатина ;в дозе 40 ;мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–60 ;мл/мин) (см. ;разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. ;раздел «Противопоказания»).

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров ;розувастатина ;у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной — концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. ;раздел «Особые указания»).

Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов.

При назначении доз 10 и 20 ;мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 ;мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам монголоидной расы (см. ;раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCО1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к ;розувастатину ;по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 ;мг один раз в сутки (см. ;разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата Розувастатин Медисорб в дозе 40 ;мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. ;раздел «Противопоказания»). При назначении препарата в дозах 10 ;мг и 20 ;мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 ;мг (см. ;раздел «С осторожностью»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин ;связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Медисорб с лекарственными препаратами (такими как ;циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ;ритонавира ;с ;атазанавиром, ;лопинавиром ;и/или ;типранавиром), повышающими концентрацию ;розувастатина ;в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. ;раздел «Особые указания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма препарата Розувастатин Медисорб. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Медисорб и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме ;розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: ;редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Эндокринные нарушения: ;часто — сахарный диабет 2 ;типа.

Нарушения со стороны нервной системы: ;часто — головная боль, головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения: ;часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: ;при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: ;при применении препарата во всех дозировках и, в особенности, при приёме доз препарата, превышающих 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: часто — миалгия, редко — миопатия (включая миозит); рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших ;розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена (см. ;раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: ;у пациентов, получающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1 ;% пациентов, получающих 10–20 ;мг препарата, и приблизительно у 3 ;% пациентов, получающих 40 ;мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 ;мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: ;часто — астенический синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: ;при применении ;розувастатина ;также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушение функции щитовидной железы.

Пострегистрационный опыт применения

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при пострегистрационном применении розувастатина:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ;частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: ;очень редко — потеря или снижение памяти, частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ;частота неизвестна — кашель, одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: ;частота неизвестна — диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: ;редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз; очень редко — желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ;частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: ;очень редко артралгия, частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: ;очень редко — гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: ;частота неизвестна — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: ;частота неизвестна — периферические отёки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов (см. ;раздел «Особые указания»).

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Передозировка

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры ;розувастатина ;не изменяются.

Симптомы: ;представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.

Лечение: ;специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин ;связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации ;розувастатина ;в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 3 и разделы "Способ применения" и «Особые указания»).

Циклоспорин: ;при одновременном применении ;розувастатина ;и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию ;циклоспорина. Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. ;раздел «Противопоказания», см. Таблицу 3).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): ;несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к ;розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 ;мг ;розувастатина ;с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 ;мг лопинавира/100 ;мг ;ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC_0-24 ;и С_mах ;розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно.

Поэтому одновременный приём ;розувастатина ;и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. Таблицу 3, разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Гемфиброзил и другие гиполипидснижающие средства: ;совместное применение ;розувастатина ;и ;гемфиброзила ;приводит к увеличению в ;2 ;раза С_mах ;розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. ;раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с ;фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, ;фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ;никотиновой кислоты ;(более 1 ;г/сутки) ;увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. ;раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата Розувастатин Медисорб с гемфиброзилом, фибратами, ;никотиновой кислотой ;в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг, приём в дозе 40 ;мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. ;разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: ;одновременное применение ;розувастатина ;в дозе 10 ;мг и ;эзетимиба ;в дозе 10 ;мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между ;розувастатином ;и ;эзетимибом.

Антациды: ;одновременное применение ;розувастатина ;и суспензий антацидов, содержащих ;магния ;и ;алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации ;розувастатина ;примерно на 50 ;%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ;ч после приёма ;розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: ;одновременное применение ;розувастатина ;и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 ;% и С_mах ;розувастатина на 30 ;%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом ;эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: ;результаты исследований ;in vivo ;и ;in vitro ;показали, что ;розувастатин ;не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, ;розувастатин ;является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия ;розувастатина ;с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и ;кетоконазолом ;(ингибитором изоферментов CYP2A6, CYP3A4).

Фузидовая кислота: ;исследований по изучению взаимодействия ;розувастатина ;и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме ;розувастатина ;и ;фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приёма препарата Розувастатин Медисорб.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу ;розувастатина ;следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина.

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. Если ожидается увеличение AUC в ;2 ;раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 ;мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Медисорб так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 ;мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с ;розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 ;мг (увеличение AUC в 1,9 раз), с ритонавиром/атазановиром — 10 ;мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследовании

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: ;начало терапии ;розувастатином ;или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты ;витамина ;K ;(например ;варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена ;розувастатина ;или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: ;одновременное применение ;розувастатина ;и пероральных контрацептивов увеличивает AUC ;этинилэстрадиола ;и AUC ;норгестрела ;на 26 ;% и 34 ;% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин Медисорб и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: ;не ожидается клинически значимого взаимодействия ;розувастатинаа с ;дигоксином.

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы ;розувастатина ;(в основном 40 ;мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 ;мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении ;розувастатина ;во всех дозировках и, особенно в дозах более 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин Медисорб, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. ;раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в ;5 ;раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин Медисорб или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе ;розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая ;гемфиброзил, ;циклоспорин, ;никотиновую кислоту ;в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. ;Гемфиброзил ;увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение ;розувастатина ;и ;гемфиброзила.

Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении ;розувастатина ;и фибратов или липидснижающих доз ;никотиновой кислоты.

Противопоказан приём препарата в дозе 40 ;мг совместно с фибратами (см. ;разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).

Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы ;розувастатина ;необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через три месяца после начала терапии. Приём препарата Розувастатин Медисорб следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови в ;3 ;раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб.

Особые популяции. ;Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации ;розувастатина ;по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. ;раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин Медисорб с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат Розувастатин Медисорб содержит лактозу, поэтому препарат Розувастатин Медисорб противопоказан у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание лёгких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией ;глюкозы ;от 5,6 до 6,9 ;ммоль/л терапия препаратом Розувастатин Медисорб ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния ;розувастатина ;на способность управлять транспортными средствами, и работать с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 ;мг, 10 ;мг и 20 ;мг.

По ;7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По ;30, 56, 60, 90 или 112 таблеток в банки полимерные с крышками.

Каждую банку или 1, 2, 3, 4, 6 или 8 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ;°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.