Розувастатин таблетки покрытые плёночной оболочкой 10мг №30

Регистрационный номер

ЛП-003025

Торговое наименование

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытия плёночной оболочкой, 10 ;мг содержит:

Состав ядра таблетки:

Активное вещество: розувастатин кальция — 10.400 ;мг. в пересчёте на розувастатин — 10,000 ;мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 93,525 ;мг, кальция карбонат — 22,500 ;мг, кросповидон — 4,050 ;мг, крахмал картофельный — 2.500 ;мг, магния стеарат — 1,350 ;мг, кремния диоксид коллоидный — 0,675 ;мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) — 5,000 ;мг (поливиниловый спирт — 2,000 ;мг, титана диоксид — 1.250 ;мг, макрогол-3350 — 1.010 ;мг, тальк — 0.740 ;мг).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 ;мг содержит:

Состав ядра таблетки:

Активное вещество: розувастатин кальция — 20,800 ;мг, в пересчёте на розувастатин — 20,000 ;мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 187,050 ;мг, кальция карбонат — 45,000 ;мг, кросповидон — 8,100 ;мг, крахмал картофельный — 5,000 ;мг, магния стеарат — 2,700 ;мг, кремния диоксид коллоидный — 1,350 ;мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) — 10,000 ;мг (поливиниловый спирт — 4,000 ;мг, титана диоксид — 2,500 ;мг, макрогол-3350 — 2,020 ;мг, тальк — 1,480 ;мг).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 ;мг содержит:

Состав ядра таблетки:

Активное вещество: розувастатин кальция — 41,600 ;мг, в пересчёте на розувастатин — 40,000 ;мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 374.100 ;мг, кальция карбонат — 90.000 ;мг, кросповидон — 16,200 ;мг, крахмал картофельный — 10,000 ;мг, магния стеарат — 5,400 ;мг, кремния диоксид коллоидный — 2,700 ;мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) — 20.000 ;мг (поливиниловый спирт — 8.000 ;мг, титана диоксид — 5,000 ;мг, макрогол-3350 — 4.040 ;мг, тальк — 2.960 ;мг).

Описание

Таблетки 10 ;мг: Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 20 ;мг: Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном срезе -ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 40 ;мг: Таблетки овальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной

оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и тиснением в виде символа <> — на другой. На поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛГИП).

Розувастатин увеличивает число «печёночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибировапию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП). общего холестерина и григлицеридов (ТГ). повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1). снижает соотношение ХС-ЛГИ1П/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели лечения достигает 90 ;% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
;

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ;часов после перорального приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 ;%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 ;л. Приблизительно 90 ;% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 ;%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома ;P450. Основным изоферментом. участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19. CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-деметил и лактоновые метаболиты. N-деметил примерно на 50 ;% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 ;% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатипом, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 ;% дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбировапный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (T_½) из плазмы крови составляет примерно 19 ;час. T_½ не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ;л/час (коэффициент вариации 21,7 ;%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. в процесс «печёночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме препарата.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация–время») и С_max (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и С_max в ;1,3 ;раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокииетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-деметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатииина (КК) менее 30 ;мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в ;3 ;раза выше, а концентрация N-деметила в ;9 ;раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на ;50 ;% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность

При проведении исследований у пациентов с различными степенями печёночной недостаточности не выявлено увеличения T_½ розувастатина у пациентов с баллом ;7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами ;8 и ;9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение T_½ минимум 2 ;раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше ;9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статииов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCOIBI (OATP1B1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в ;1,6 и ;2,4 ;раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521TT и ABCG с.421CC.
;

Показания

• Первичная гиперхолсстеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными:
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например. ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• Гипертриглицеридемия (тип ;Ⅳ по ;классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• Для замедления прогрессировать атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС. но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 ;лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 ;мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия. низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата розувастатин в суточной дозе 10 ;мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза но сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 ;мл/мин);
• миопатия;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
• детский возраст до 18 ;лет.

Для препарата розувастатин в суточной дозе 40 ;мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо- галактозпая мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в ;3 ;раза по сравнению с ВГН);
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 ;мл/мин),
• гипотиреоз,
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний,
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
• чрезмерное употребление алкоголя,
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина,
• одновременный приём фибратов,
• пациентам монголоидной расы,
• детский возраст до 18 ;лет.

С осторожностью

Для таблеток 10 и ;20 ;мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 ;лет: состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы: тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки.

Для таблеток 40 ;мг: почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 ;мл/мин); возраст старше 65 ;лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения: неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с печёночной недостаточностью и с более чем ;9 ;баллами но шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии приём препарата должен быть прекращён немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания приём препарата необходимо прекратить (см. ;раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжёвывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно назначать в любое время суток независимо от приёма пищи. До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 ;мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы, следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме в дозе 40 ;мг. по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 ;мг. после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии. может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 ;мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 ;мг.

Не рекомендуется назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата розувастатин необходим контроль показателей липидпого обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК менее 30 ;мл/мин) применение розувастатина противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 ;мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–60 ;мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью: розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Особые популяции

Этнические группы. При изучении фармакокинетичсских параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 ;мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 ;мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам монголоидной расы (см. ;раздел «Противопоказания»). Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 ;мг одни раз в сутки (см. ;разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 ;мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. ;раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 ;мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 ;мг (см. ;раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. ;разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 ;000, <1/100), редко (>1/10 ;000, <1/1 ;000), очень редко (<1/10 ;000). неуточнённая частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; нечасто — депрессия, тревожность, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, парестезия; очень редко — периферическая нейропатия, потеря или снижение памяти.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, боль в животе; нечасто -

рвота, диарея, метеоризм; редко — панкреатит, повышение активности «печёночных» трансминаз; очень редко — гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: неуточнённой частоты — кашель, одышка.

Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз; очень редко — артралгия; неуточнённой частоты — иммуноопосредованная пекротизируюшая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточнённой частоты — гинекомастия, сексуальная дисфункция.

Со стороны системы кроветворения: неуточнённой частоты — тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, крапивница, сыпь: редко — ангионевротический отёк.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточнённой частоты — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия (в основном у пациентов, получающих дозу 40 ;мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко — гематурия.

Прочее: неуточнённой частоты — периферические отёки.

Лабораторные показатели: повышение активности КФК, концентрации глюкозы, билирубина, гликозилированного гемоглобина, активности гамма-глутамилгрансферазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

При длительном применении розувастатина сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких.

Передозировка

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. ;раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению концентрации розувастатина (см. Таблицу 1).

Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 ;мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 ;мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_0–24 и C_max розувастатина соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется (см. ;разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению C_max розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина в ;2 ;раза (см. ;раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами. возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и лииидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы, возможно в связи с тем, что они могуг вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 ;мг. Приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см.разделы «Противопоказания», «Способ применения», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 ;мг и эзетимиба в дозе 10 ;мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолистеринемией (см. Таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетммибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих гидроксид магния и алюминия, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 ;%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ;часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 ;% и C_max розувастатина на 30 ;%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома ;P450: результаты исследований in ;vivo и in ;vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома ;P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома ;P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: специальных исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, при совместном приёме розувастатина и фузидовой кислоты. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приёма розувастатина.
;

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1)

Влияние применения розувастатина пи другие лекарственные препараты

Антагонисты витамина ;K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина ;K (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению Ml 10. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 ;% и 34 ;% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
;

Особые указания

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 ;мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая, в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболеваний почек или прогрессировапии заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 ;мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 ;мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно- двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК. что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в ;5 ;раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

При назначении розувастатина. также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. ;раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в ;5 ;раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в ;5 ;раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов Г'МГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приёма статииов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммуподепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 ;г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 ;мг совместно с фибратами (см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина

необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Влияние на печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 ;месяца после начала терапии. Приём розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в ;3 ;раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефритического синдрома, терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розу вастати ном.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов-монголоидов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. ;разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ

(см. ;раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Лактоза

Розувастатин не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Иитерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях иитерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на иитерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ;ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 ;мг, 20 ;мг, 40 ;мг.

По 10. 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. ;

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ;°C. ;

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 ;года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.